Периоперационная терапия мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря переживает период значительных изменений с появлением стратегий на основе ингибиторов иммунных контрольных точек и конъюгатов антитело-лекарство. Такие исследования как NIAGARA, EV-304/KEYNOTE-B15 и EV-303/KEYNOTE-905 продемонстрировали существенные улучшения в выживаемости без событий, общей выживаемости и патоморфологическом ответе.
Однако оценка эффективности сама по себе может быть недостаточной для адекватной интерпретации периоперационных режимов, поскольку лечение проводится через неоадъювантную, хирургическую и адъювантную фазы. Каждая фаза вносит свои источники нагрузки, включая:
- Связанную с лечением токсичность
- Прекращение неоадъювантной терапии
- Задержку или невозможность выполнения радикальной цистэктомии
- Послеоперационные осложнения
- Невозможность начать или завершить адъювантную терапию
Для решения этой проблемы авторы предлагают фазоспецифическую модель оценки пользы и токсичности для интерпретации современных периоперационных исследований при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. Ключевым концептом является «выполнимость» (deliverability) — возможность завершения запланированного неоадъювантно-хирургическо-адъювантного лечебного маршрута.
Последние исследования EV-304, NIAGARA, EV-303 и VESPER предоставляют возможность картирования периоперационной пользы, токсичности и выполнимости на уровне исследований, хотя конечные точки, отчетность по безопасности и контрольные группы различаются между исследованиями.
Поскольку периоперационная терапия охватывает неоадъювантную, хирургическую и адъювантную фазы, модель использует соотношение польза-вред неоадъювантной терапии как основную интерпретационную ось, контекстуализируя при этом хирургическую выполнимость и непрерывность послеоперационного лечения.
Цель модели — не ранжирование режимов, а визуализация баланса между терапевтической пользой и лечебной нагрузкой в рамках гетерогенных дизайнов исследований. Фазоспецифическое картирование может предоставить более клинически интерпретируемый подход для оценки современных периоперационных комбинированных режимов и для планирования будущих исследований, которые лучше отражают выполнимость лечения, хирургическую безопасность и завершение запланированного лечебного маршрута.