Комбинация энкорафениба с цетуксимабом (EC) в сочетании с химиотерапией уже одобрена в ряде стран для лечения BRAF V600E-мутантного метастатического колоректального рака (мКРР) на основании результатов исследования BREAKWATER. Настоящий анализ представляет данные когорты 3 этого ключевого исследования, оценивающей эффективность тройной комбинации EC+FOLFIRI по сравнению со стандартной терапией.
В когорте 3 исследования BREAKWATER пациенты с ранее не леченным BRAF V600E-мутантным мКРР были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения EC+FOLFIRI или контрольной терапии FOLFIRI с бевацизумабом или без него. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО) по данным слепого независимого центрального обзора (BICR), ключевой вторичной — выживаемость без прогрессирования (ВБП) по BICR. Дополнительные вторичные конечные точки включали общую выживаемость (ОВ) и безопасность.
Всего в когорту 3 было рандомизировано 147 пациентов (EC+FOLFIRI, n=73; контроль, n=74) с сопоставимыми исходными демографическими характеристиками и особенностями заболевания. EC+FOLFIRI продемонстрировала клинически значимое и статистически достоверное улучшение ЧОО по BICR: 64,4% против 39,2% [отношение шансов = 2,756 (95% ДИ 1,420-5,348), односторонний P-value = 0,0011], что соответствовало достижению первичной конечной точки (срез данных 1 марта 2025 года).
По данным среза от 6 января 2026 года была достигнута ключевая вторичная конечная точка: EC+FOLFIRI показала клинически значимое и статистически достоверное преимущество по ВБП [отношение рисков = 0,44 (95% ДИ 0,27-0,70), односторонний P-value = 0,0002], с медианой 15,2 против 8,3 месяцев в контрольной группе. Также наблюдалось увеличение ОВ при терапии EC+FOLFIRI [отношение рисков = 0,56 (95% ДИ 0,34-0,94)], медиана не достигнута против 20,3 месяцев в контроле.
Частота серьезных нежелательных явлений составила 49,3% в группе EC+FOLFIRI против 44,1% в контрольной группе. Профиль безопасности соответствовал известным данным для каждого из используемых препаратов. Новых сигналов безопасности выявлено не было, токсичность была управляемой.
Результаты исследования BREAKWATER когорта 3 подтверждают, что EC+FOLFIRI обеспечивает клинически значимые и статистически достоверные улучшения ЧОО и ВБП с увеличением ОВ по сравнению с контролем у пациентов с BRAF V600E-мутантным мКРР. Эти данные поддерживают использование EC+FOLFIRI как нового стандарта лечения для данной категории пациентов, открывая возможности для персонализированной терапии.