Интегрированная оценка плотности третичных лимфоидных структур (TLS) и опухолево-стромального соотношения (TSR) продемонстрировала превосходство над отдельными биомаркерами с C-индексом 0.65-0.69 у 884 пациентов с уротелиальной карциномой из пяти когорт.
Исследователи ретроспективно проанализировали целые срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, от 884 пациентов с уротелиальной карциномой из пяти когорт: FAHZU (n=76), Emory (n=94), TCGA (n=291), QDPH (n=330) и TRRC (n=93). TLS идентифицировались с помощью глубокого обучения на основе классификации ядер с последующим выявлением кластеров агрегированных иммунных клеток, в то время как TSR квантифицировался с использованием автоматической сегментации стромы.
Интегрированная оценка риска TLS-TSR была обучена с использованием модели пропорциональных рисков Кокса в когорте FAHZU и внешне валидирована в четырех независимых тестовых когортах.
Автоматизированная плотность TLS и TSR индивидуально показали хорошее соответствие с оценками патологоанатомов (TLS: ICC=0.852; TSR: Spearman ρ=0.826; оба p < 0.001). Высокая плотность TLS и низкий TSR были связаны с улучшенной выживаемостью без прогрессирования (PFS) во всех когортах.
Оценка TLS-TSR превзошла любой биомаркер по отдельности (C-index: 0.65-0.69) и остается независимым предиктором PFS в многофакторном анализе. Плотность TLS показала сильную ассоциацию с ответом на ингибиторы иммунных контрольных точек (AUC 0.745, 95% CI 0.607-0.864).
Транскриптомный анализ выявил обогащение путей организации внеклеточного матрикса и стромально-связанных путей в группе высокого риска, сопровождающееся селективными изменениями в составе иммунных клеток. Это указывает на координированное ремоделирование как стромальных, так и иммунных компонентов опухолевого микроокружения.
Результаты исследования демонстрируют, что интеграция стромального состава и иммунно-связанной морфологии может улучшить прогностическую стратификацию пациентов с уротелиальной карциномой и идентифицировать гистопатологические особенности, ассоциированные с ответом на ингибиторы иммунных контрольных точек.