Исследование AGAIN (WJOG14220B) продемонстрировало возможность повторного использования абемациклиба после прогрессирования заболевания на его фоне у пациентов с HR-положительным HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4.2 месяца (90% CI, 2.8–4.4), что не достигло первичной конечной точки исследования.
В многоцентровое одногрупповое исследование II фазы были включены 65 пациентов (64 оцениваемых) с июня 2021 по ноябрь 2023 года, у которых развилось прогрессирование заболевания на фоне терапии абемациклиб + эндокринная терапия.
Пациентов разделили на две группы:
- Переключение с ингибиторов ароматазы (ИА)/тамоксифена на фулвестрант при продолжении абемациклиба (n=28, 43.8%)
- Переключение с фулвестранта на ИА при продолжении абемациклиба (n=36, 56.3%)
Переключение на фулвестрант показало значительно лучшие результаты:
- Медиана ВБП: 7.1 месяца (95% CI, 3.9–11.3) при переходе с ИА/тамоксифена на фулвестрант
- Медиана ВБП: 2.8 месяца (95% CI, 1.9–4.2) при переходе с фулвестранта на ИА
Данные результаты согласуются с исследованием postMONARCH, где абемациклиб + фулвестрант показали ВБП 6.0 месяцев у пациентов после прогрессирования на ингибиторах CDK4/6.
Анализ биомаркеров выявил важную роль амплификации CCND1 (Cyclin D1):
- Амплификация CCND1 на момент прогрессирования ассоциировалась с укорочением медианы ВБП (HR, 0.19; 95% CI, 0.05–0.7; p = 0.01)
- Также отмечено негативное влияние на общую выживаемость (HR, 0.16; 95% CI, 0.03–0.8; p = 0.02)
Эти данные указывают на амплификацию CCND1 как потенциальный механизм резистентности к абемациклибу.
Несмотря на недостижение первичной конечной точки, исследование AGAIN демонстрирует, что переключение с абемациклиб + ИА/тамоксифен на абемациклиб + фулвестрант может представлять клинически значимую опцию лечения с медианой ВБП более 7 месяцев. Обратное переключение показывает существенно худшую эффективность.