Обзор охватывает механизмы действия антител-лекарственных конъюгатов, направленных против HER2, TROP2 и B7-H3. Рассматриваются структурные компоненты АЛК (мишень, линкер, цитотоксический агент), влияющие на профиль токсичности, и их значение для развития нежелательных явлений.
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) одобрен при:
- метастатическом раке молочной железы HER2+
- ранних стадиях рака молочной железы HER2+
- HER2+ раке желудка/гастроэзофагеального соединения
- HER2-мутантном метастатическом НМРЛ
- нерезектабельных/метастатических HER2+ солидных опухолях
Trastuzumab emtansine (T-DM1) остаётся стандартом при раке молочной железы HER2+.
Рассматриваются sacituzumab govitecan (SG) и datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) с дифференцированными профилями безопасности:
SG характеризуется:
- нейтропенией (требует мониторинга и перерывов в лечении)
- диареей (требует оценки и ведения)
- необходимостью поддержки факторами роста и модификацией доз
Dato-DXd связан с:
- оральным мукозитом (профилактика, градация, ведение)
- офтальмотоксичностью (симптомы, направление к офтальмологу, оценка и ведение)
- интерстициальным поражением лёгких/пневмонитом
Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) изучается при мелкоклеточном раке легкого. Исследование IDeate-Lung01 оценивало безопасность I-DXd в дозе 12 мг/кг при ранее леченном распространённом МКРЛ.
Инцидентность лекарственного поражения лёгких варьирует в зависимости от типа АЛК и нозологии. Практические стратегии включают:
- базовую оценку и мониторинг
- рутинное наблюдение за признаками
- градацию по CTCAE поражения лёгких/пневмонита
- дифференцированный подход: Grade 1 (ведение без перерывов), Grade 2 (рассмотрение перерыва или прерывания), Grade 3+ (прерывание лечения)
- выявление факторов риска лекарственного поражения лёгких
- информирование пациентов о риске и необходимости наблюдения
Сочетание АЛК с ингибиторами контрольных точек может привести к перекрытию профилей токсичности, требующему скоординированного многопрофильного подхода.
Практические стратегии для специалистов включают:
- базовую оценку риска
- обучение пациентов
- рутинный мониторинг
- сопроводительную терапию
- модификацию доз
- своевременное направление к специалистам
- многопрофильную координацию для минимизации осложнений и обеспечения безопасности лечения