Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) продемонстрировал высокую интракраниальную активность в серии исследований. В DESTINY-Breast03 T-DXd превосходил T-DM1 по PFS у пациентов как с наличием, так и без метастазов в головной мозг на момент включения. DESTINY-Breast09 оценивает комбинацию T-DXd + пертузумаб в сравнении с таксан + трастузумаб + пертузумаб (THP) у пациентов с HER2+ распространённым/метастатическим РМЖ, включая анализ системной PFS и ЦНС-PFS при исходных метастазах в мозг.
В рандомизированном двойном слепом исследовании II фазы HER2CLIMB оценивалась эффективность добавления тукатиниба к трастузумабу и капецитабину при HER2+ метастатическом РМЖ. Исследование показало улучшение OS и времени до появления новых очагов в головном мозге у пациентов, получавших тукатиниб. При изолированном прогрессировании в ЦНС продолжение терапии с тукатинибом демонстрировало преимущество по PFS.
BRIDGET изучало добавление тукатиниба после изолированного интракраниального прогрессирования при HER2+ распространённом РМЖ, показав значимую ЦНС-эффективность и улучшение выживаемости. HER2CLIMB-05 оценивает тукатиниб vs плацебо в комбинации с трастузумабом + пертузумабом в качестве поддерживающей терапии 1-й линии, включая анализ PFS в зависимости от наличия или отсутствия метастазов в головной мозг.
Выбор антитело-лекарственных конъюгатов при метастазах в головной мозг требует учёта клинического контекста, предшествующей терапии и потребности в локальном лечении. Исследование INSPIRE-LM оценивает лучевую терапию с последующим интратекальным введением трастузумаба + пертузумаба при HER2+ лептоменингеальных метастазах РМЖ, демонстрируя результаты по общей выживаемости, лептоменингеальной PFS и частоте ответов.