Исследование BANTAM-01 представляет собой первое в мире клиническое исследование фазы 1 инновационного радиофармпрепарата 225Ac-GPC3 (BAY 3547926) у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком (ГЦР). Препарат представляет собой антитело, меченное альфа-эмиттером актинием-225, нацеленное на глипикан-3 (GPC3) — онкофетальный гепарансульфат протеогликан, экспрессия которого повышена более чем у 70% пациентов с ГЦР и коррелирует с неблагоприятным прогнозом.
BANTAM-01 — многоцентровое, открытое, нерандомизированное исследование фазы 1 с эскалацией и расширением дозы, направленное на оценку безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности 225Ac-GPC3. Исследование состоит из трех частей:
- Эскалация дозы
- Расширение дозы в режиме монотерапии
- Оценка безопасности и расширение дозы в комбинации со стандартной терапией
Ключевые критерии включения:
- Диагноз местно-распространенного, метастатического и/или нерезектабельного ГЦР
- Заболевание, не поддающееся лечению или прогрессирующее после радикальной операции и/или локорегионарной терапии
- Подтвержденная экспрессия GPC3 на мембране опухолевых клеток (проспективный скрининг)
Все участники будут получать исследуемый препарат в 1-й день 6-недельного цикла. Планируется до 4 введений препарата, если не возникнет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии исключения.
Несмотря на растущую доступность системной терапии распространенного ГЦР, прогноз остается неблагоприятным. Существует неудовлетворенная потребность в таргетной терапии с новым механизмом действия, которая была бы более эффективной и менее токсичной, чем текущие варианты лечения.
Таргетная альфа-терапия селективно доставляет высокоэнергетические альфа-частицы к опухолевым клеткам, вызывая трудно восстановимые двуцепочечные разрывы ДНК, одновременно ограничивая повреждение окружающих тканей. 225Ac-GPC3 потенциально может стать первым в своем классе препаратом таргетной альфа-терапии для лечения распространенного ГЦР.
Набор пациентов в исследование BANTAM-01 начался в марте 2025 года, и планируется включить примерно 148 участников. Первичные конечные точки включают оценку частоты и тяжести нежелательных явлений, определение рекомендуемой дозы, частоты объективного ответа, контроля заболевания, длительности ответа и выживаемости без прогрессирования.
Это исследование предоставит важные предварительные данные об эффективности и безопасности терапии 225Ac-GPC3 и потенциально откроет новое направление в лечении гепатоцеллюлярного рака с использованием таргетной альфа-терапии.