Исследователи разработали инновационную биолюминесцентную модель острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) на базе NSG-SGM3 мышей, которая не требует цитотоксического или лучевого предкондиционирования и позволяет комплексно оценивать эффективность иммунотерапевтических подходов. Модель демонстрирует воспроизводимое приживление с преимущественной лейкемической аккумуляцией в селезенке и печени, а также измеримым поражением костного мозга.
На основании шести последовательных экспериментов установлено, что GFP/Luc-THP-1 клон является оптимальным для штамма NSG-SGM3 при совместной трансплантации с мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC) здоровых доноров. Совместная трансплантация PBMC индуцировала реакцию "трансплантат против опухоли", снижала периферическую опухолевую нагрузку и обеспечивала возможность оценки терапий, усиливающих иммунный ответ.
Оптимальная временная точка для оценки эффектов иммунотерапии определена как день 40 после совместной инъекции клеток THP-1 и PBMC.
Молекулы иммунных чекпойнтов TIM-3 и PD-L1 экспрессировались в периферической крови, костном мозге, селезенке и экстрамедуллярных очагах, что подтверждает пригодность модели для стратегий, нацеленных на чекпойнты. Гистопатологическое и проточно-цитометрическое исследования подтвердили воспроизводимое приживление с характерным паттерном распределения лейкемических клеток.
Модель была валидирована с использованием анти-CD33 CAR-T клеток и мультичекпойнт-ингибитора, показав численное снижение биолюминесценции и частичный гистологический клиренс. Это подтверждает применимость модели для доклинического тестирования различных иммунотерапевтических стратегий при ОМЛ.
Данная модель представляет значительное преимущество для исследований иммунотерапии ОМЛ, обеспечивая одновременную оценку опухолевой нагрузки, человеческого химеризма и экспрессии иммунных чекпойнтов в условиях, максимально приближенных к клинической ситуации.