Стандартное лечение медуллярного рака щитовидной железы (МРЩ) включает тотальную тиреоидэктомию с диссекцией шейных лимфоузлов. Излечение зависит от полноты хирургической резекции, однако интраоперационная идентификация границ опухоли и пораженных лимфатических узлов остается сложной задачей.
Для создания ортотопических моделей опухоли щитовидной железы (n = 7) использовали клеточную линию МРЩ TT, экспрессирующую CEA, тогда как для создания подкожных контрольных моделей (n = 3) применяли не экспрессирующую CEA клеточную линию папиллярного рака щитовидной железы TPC-1.
Ортотопические модели МРЩ создавали путем инъекции клеток TT (1×10⁷) в щитовидную железу бестимусных голых мышей, а подкожные модели — имплантацией опухолей TT и TPC-1 в боковые поверхности тела. Гуманизированное антитело к CEA M5A конъюгировали с ближним инфракрасным флуорофором IRDye800CW для получения M5A-IR800.
Мыши получали 50 мкг M5A-IR800 внутривенно через хвостовую вену и подвергались визуализации в белом свете и флуоресценции с использованием системы LI-COR Pearl Imaging System. Соотношение опухоль/фон (TBR) рассчитывали как отношение средней интенсивности флуоресценции опухоли к окружающей ткани.
Среднее TBR ортотопических опухолей МРЩ, обработанных M5A-IR800, составило 6,85 (±3,75) через 96 часов после инъекции. Мыши с подкожными опухолями TT также достигли высоких значений TBR: 4,23, 3,59 и 3,3 через 96 часов.
В противоположность этому, не экспрессирующие CEA опухоли TPC-1 не демонстрировали детектируемой флуоресценции. Окрашивание гематоксилином и эозином и иммуногистохимия подтвердили точное нацеливание M5A-IR800 на опухоль и сильную экспрессию CEA в опухолях МРЩ.
M5A-IR800 специфично и ярко нацеливается на МРЩ в доклинических моделях на мышах и представляет перспективный подход для улучшения интраоперационной визуализации медуллярного рака щитовидной железы.