Исследователи из одного центра оценили связь между статусом системы репарации неспаренных оснований (MMR) и инфильтрацией опухоль-ассоциированными макрофагами (TAM) у 236 пациенток с эндометриоидным раком эндометрия I–II стадии (FIGO 2009). Дефицит MMR (dMMR) выявлен у 64 пациенток (27,1%), тогда как у 172 (72,9%) экспрессия белков MMR была сохранна (pMMR).
Плотность CD163-позитивных макрофагов оказалась значительно выше при dMMR: медиана 76 клеток/поле зрения при большом увеличении (HPF) против 47 клеток/HPF при pMMR (P<0,001). Высокая инфильтрация TAM (выше медианы когорты) чаще встречалась при dMMR — 68,8% (44/64) против 41,3% (71/172) при pMMR (P<0,001). После поправки на возраст, стадию FIGO, степень дифференцировки, размер опухоли и глубину инвазии миометрия dMMR оставался независимо связан с высокой макрофагальной инфильтрацией (скорректированное OR 2,27; 95% ДИ 1,19–4,18; P=0,008).
Высокая плотность CD163+ макрофагов ассоциировалась с неблагоприятными патологическими признаками: grade 3, глубокой инвазией миометрия, лимфоваскулярной инвазией (LVSI) и композитной конечной точкой неблагоприятных патологических признаков. Связь с композитной конечной точкой сохранялась после коррекции (скорректированное OR 1,78; 95% ДИ 1,01–3,14; P=0,047).
За период наблюдения зарегистрировано 26 событий DFS. В поисковом многофакторном анализе Кокса dMMR был связан с DFS (скорректированный HR 2,76; 95% ДИ 1,25–6,10; P=0,012), тогда как непрерывная плотность CD163+ TAM не показала независимой прогностической значимости (скорректированный HR на 10 клеток/HPF 1,04; 95% ДИ 0,97–1,12; P=0,281). Добавление плотности CD163+ TAM в модель со статусом MMR значимо не улучшило её предсказательную способность (likelihood-ratio P=0,279).
Фенотип dMMR/высокая TAM показал поисковую связь с DFS в стандартной модели (скорректированный HR 2,21; 95% ДИ 1,02–4,81; P=0,044), однако эта ассоциация ослабла после дополнительной поправки на адъювантную терапию (HR 2,04; 95% ДИ 0,93–4,52; P=0,075).
Дефицит MMR по данным иммуногистохимии ассоциирован с увеличением инфильтрации CD163-позитивными макрофагами при раннем эндометриоидном раке эндометрия, а более высокая плотность TAM связана с неблагоприятными патологическими характеристиками. Поисковые данные по DFS не установили дополнительной прогностической ценности CD163+ TAM сверх статуса MMR — для оценки прогностического значения требуются более крупные валидационные когорты.