Почему это важно
Гипоксия опухоли является одним из основных факторов резистентности к терапии. Целевая α-терапия (TAT) может быть эффективной стратегией лечения гипоксических опухолей, поскольку α-частицы могут вызывать сложный повреждение ДНК независимо от уровня кислорода.
Что показало исследование
В этом исследовании мы изучили потенциал TAT как монотерапии и в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI) для лечения гипоксических опухолей. Мы использовали моноклональное антитело против CAIX DOTA-MSC3, меченное индием-111 (111In) или актинием-225 (225Ac), и определили его связывание с гипоксическими опухолевыми клетками, экспрессирующими CAIX.
Как это было устроено
В vivo мы оценили биодistribution и дозиметрию меченого DOTA-MSC3 в мышах с опухолью B16F10-OVA и коррелировали его пространственное распределение в опухоли с экспрессией CAIX, измеренной с помощью иммунофлюоресценции. Затем мы определили рост опухоли и выживаемость мышей после лечения [225Ac]Ac-DOTA-MSC3 с и без ICI.
Что это меняет на практике
Результаты показали, что 111In- и 225Ac-меченый DOTA-MSC3 связывался специфически с гипоксическими опухолевыми клетками, экспрессирующими CAIX. В vivo оба радиофармпрепарата были пространственно коррелированы с CAIX-позитивными гипоксическими регионами опухоли. [225Ac]Ac-DOTA-MSC3 значительно продлил выживаемость мышей по сравнению с контролем PBS (p=0,0032). Кроме того, сочетание [225Ac]Ac-DOTA-MSC3 и ICI значительно задержало рост опухоли и продлило выживаемость мышей по сравнению с контролем PBS (p=0,0022 и p=0,0019, соответственно).
Вывод
В целом, эти результаты демонстрируют первый доказательство концепции потенциала CAIX-TAT для лечения гипоксических опухолей путем целенаправленного воздействия на гипоксические опухолевые клетки, экспрессирующие CAIX. CAIX-TAT в сочетании с ICI был наиболее эффективен в ингибировании роста опухоли и продлении выживаемости мышей с опухолью. Будущие исследования необходимы для изучения радиобиологических и иммунологических эффектов CAIX-TAT, чтобы руководить оптимизацией этого лечения в сочетании с ICI.