Участие в клинических исследованиях требует дополнительных временных затрат помимо рутинной медицинской помощи, однако временная токсичность исследований (time toxicity, TT) остается недостаточно изученной и плохо характеризованной областью. Целью данного исследования была разработка масштабируемой метрики, основанной на процедурах, для количественной оценки общего времени, необходимого для участия в исследовании, с использованием графика событий протокола.

Протоколы клинических исследований, связанных с одобрениями FDA пероральных препаратов для лечения рака легкого, были получены из открытых источников. Используя график событий каждого протокола, процедуры, предписанные исследованием, получили единицы временной токсичности (time toxicity units, TTUs) на основе стандартизированных временных оценок.

TTU для каждой процедуры умножались на их частоту и суммировались от скрининга до 5-го цикла для определения общей временной токсичности исследования (total time toxicity, TTT). Дни с медицинским контактом (days with health care contact, DHC) суммировались за тот же период для определения общего DHC (TDHC).

Для оценки временных тенденций медианные значения TTT и TDHC сравнивались между исследованиями, опубликованными в 2005-2014 и 2015-2024 годах. Для непараметрических сравнений использовались двухвыборочные тесты Манна-Уитни.

В анализ были включены 32 фазоспецифичных протокола из исследований, опубликованных между 2005 и 2024 годами. Среди исследований, опубликованных в 2005-2014 годах (n = 7), медианное значение TTT составило 63.8 (41.8-109.3) по сравнению с 82 (50.3-139.5) в 2015-2024 годах (n = 25) (P = .042).

Соответствующие медианные значения TDHC составили 14 (10-21) против 15 (11-44) соответственно (P = .16). Это указывает на то, что показатель TDHC продемонстрировал меньшую чувствительность в выявлении различий во временном бремени.

Более современные исследования продемонстрировали более высокую временную токсичность, со значительно большим медианным TTT в исследованиях, опубликованных в 2015-2024 годах по сравнению с 2005-2014 годами. Эти результаты демонстрируют осуществимость и практическую применимость предложенной системы оценки временной токсичности для характеристики связанного с протоколом временного бремени.

Проспективная валидация и более широкое внедрение данной методики могут помочь информировать пациентов о временных затратах и поощрить разработку более оптимизированных протоколов исследований, что особенно важно в контексте растущей сложности современных онкологических исследований.