Исследование CIRCULATE представляет важные данные о роли циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) в определении тактики адъювантной терапии у пациентов с раком толстой кишки II стадии. Послеоперационное тестирование ctDNA продемонстрировало более высокую прогностическую ценность по сравнению с классическими клиническими маркерами, при этом ctDNA-позитивность указывала на неблагоприятный прогноз.
В многоцентровое рандомизированное исследование включались пациенты с раком толстой кишки II стадии по классификации UICC с профицитным механизмом репарации неспаренных оснований/микросателлитной стабильностью. Определение ctDNA проводилось с помощью академического NGS-теста, адаптированного к опухолевым мутациям.
Схема рандомизации:
- ctDNA-позитивные пациенты: 2:1 к химиотерапии (capecitabine ± oxaliplatin) или наблюдению
- ctDNA-негативные пациенты: 1:4 к наблюдению или исключению из исследования
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (DFS) у ctDNA-позитивных пациентов. Исследование было досрочно завершено из-за окончания финансирования.
С июня 2020 по июль 2025 года в Германии и Австрии было скринировано 2126 пациентов. В итоговую рандомизацию вошли 1396 пациентов (2,9% ctDNA-позитивных): 1083 исключены из исследования, 287 в группе наблюдения и 26 в группе химиотерапии, из которых 81% начали лечение.
ctDNA-позитивные пациенты демонстрировали значительно худшие показатели выживаемости:
- 3-летняя DFS: 52% vs 87% (HR 4.28, 95% CI 2.32-7.93, P < 0.001)
- 3-летняя общая выживаемость: 88% vs 98% (HR 5.48, 95% CI 1.64-18.28, P = 0.001)
Анализ intention-to-treat не показал статистически значимых различий:
- 3-летний риск рецидива: 36% vs 62% (HR 0.48, 95% CI 0.17-1.33, P = 0.075)
- 3-летняя DFS: 61% vs 38% (HR 0.55, 95% CI 0.21-1.48, P = 0.12)
Per-protocol анализ (исключая нелеченых пациентов) продемонстрировал преимущество химиотерапии:
- 3-летний риск рецидива: 19% vs 62% (HR 0.23, 95% CI 0.06-0.87, P = 0.009)
- 3-летняя DFS: 77% vs 38% (HR 0.31, 95% CI 0.09-1.03, P = 0.021)
Хотя первичная конечная точка ITT-анализа не была достигнута, что может быть связано со снижением статистической мощности из-за досрочного закрытия исследования, per-protocol анализ указывает на пользу адъювантной терапии у ctDNA-позитивных пациентов.
Результаты поддерживают использование ctDNA-тестирования для принятия решений об адъювантной терапии в будущем, особенно у пациентов с раком толстой кишки II стадии, где стандартные факторы риска недостаточно информативны для определения тактики лечения.