Проспективное многоцентровое исследование продемонстрировало качественный скачок в молекулярной визуализации почечно-клеточного рака (ПКР). [68Ga]Ga-DPI-4452 ПЭТ/КТ, нацеленный на карбоангидразу IX (CAIX), значительно превосходит стандартную [18F]FDG ПЭТ/КТ по всем ключевым параметрам у пациентов со светлоклеточным вариантом заболевания.

В исследование включили 68 пациентов с ПКР в различных клинических ситуациях: впервые выявленные первичные опухоли, активное наблюдение, текущая системная терапия, подозрение на рецидив или метастазы. Медианный возраст составил 59,5 лет, мужчины — 76,5% (52 пациента). Оба ПЭТ/КТ-исследования выполнялись в течение одной недели.

Первичной конечной точкой была диагностическая точность на уровне пациента. Вторичные конечные точки включали частоту выявления очагов, SUVmax, максимальное соотношение опухоль/фон, влияние на клиническую тактику и нежелательные явления.

Общая диагностическая точность составила 92,6% для [68Ga]Ga-DPI-4452 ПЭТ/КТ против 80,9% для [18F]FDG ПЭТ/КТ (p=0,1435). Однако в подгруппе светлоклеточного ПКР (ccRCC, n=56) различия стали статистически значимыми: 98,2% против 76,8% соответственно (p=0,0034).

Частота выявления очагов:

• [68Ga]Ga-DPI-4452: 90,9% всех очагов (97,9% при ccRCC)
• [18F]FDG: 56,7% всех очагов (47,1% при ccRCC)

Контрастность изображений оказалась кардинально выше для нового радиофармпрепарата:

• Медиана SUVmax: 19,7 против 4,3 (p<0,001)
• Медиана максимального соотношения опухоль/фон: 19,8 против 2,1 (p<0,001)

В подгруппе ccRCC [68Ga]Ga-DPI-4452 привел к изменению клинической тактики у 21 пациента (37,5%), в то время как [18F]FDG — только у 1 пациента (1,8%). Нежелательных явлений не зарегистрировано.

Преимущество [68Ga]Ga-DPI-4452 обусловлено прямой визуализацией и таргетированием оси von Hippel-Lindau (VHL) – гипоксия-индуцибельный фактор (HIF) – карбоангидраза IX (CAIX). Этот путь активирован при светлоклеточном ПКР вследствие инактивации гена VHL, что приводит к конститутивной экспрессии CAIX на поверхности опухолевых клеток.

В отличие от [18F]FDG, отражающего метаболизм глюкозы (часто низкий при ccRCC из-за особенностей метаболизма), [68Ga]Ga-DPI-4452 визуализирует сам молекулярный фенотип заболевания.

Исследователи отмечают, что быстрый фармакокинетический профиль и тераностический потенциал [68Ga]Ga-DPI-4452 могут сделать этот радиофармпрепарат новым стандартом молекулярной визуализации при ccRCC. Платформа позволяет не только диагностировать заболевание, но и потенциально переходить к радионуклидной терапии с использованием терапевтических изотопов, связанных с тем же лигандом CAIX.