Существует гипотеза, что эффективное удержание дочерних радионуклидов 225Ac требует активной клеточной интернализации радиофармпрепарата. Сложная цепочка распада 225Ac и вызванное отдачей высвобождение дочерних изотопов, особенно 213Bi (период полураспада 46 мин), вызывают опасения относительно их перераспределения, что может снизить поглощённую дозу в опухоли (tumor absorbed dose, TAD) и увеличить облучение здоровых тканей.

Антагонисты соматостатиновых рецепторов подтипа 2 (SSTR2), такие как satoreotide tetraxetan (SSO110, также известный как DOTA-JR11), не подвергаются интернализации, и предполагалось, что они хуже удерживают дочерние радионуклиды по сравнению с интернализирующимися агонистами, например DOTATATE. В данной работе авторы провели прямое количественное сравнение перераспределения дочерних радионуклидов после введения [225Ac]Ac-SSO110 и [225Ac]Ac-DOTATATE на мышиной модели ксенографтов мелкоклеточного рака лёгкого NCI-H69.

[225Ac]Ac-SSO110 продемонстрировал более высокое накопление в опухоли и более длительное удержание по сравнению с [225Ac]Ac-DOTATATE. Перераспределение 213Bi из опухоли было минимальным и сопоставимым между агонистом и антагонистом: снижение TAD составило 4,5% для [225Ac]Ac-SSO110 и 3,9% для [225Ac]Ac-DOTATATE.

После учёта перераспределения [225Ac]Ac-SSO110 обеспечил TAD в 2,8 раза выше и соотношение поглощённых доз опухоль/почки в 1,8 раза выше по сравнению с [225Ac]Ac-DOTATATE. Перераспределение 213Bi не оказало значимого влияния на оценки поглощённых доз в здоровых органах, включая почки, кишечник, кровь и костный мозг.

Исследования связывания в реальном времени продемонстрировали устойчивый β⁻-сигнал, ассоциированный с клетками, после инкубации с [225Ac]Ac-SSO110.

Несмотря на отсутствие интернализации, [225Ac]Ac-SSO110 не показал увеличенного макроскопического перераспределения 213Bi по сравнению с интернализирующимся агонистом [225Ac]Ac-DOTATATE. Перераспределение было ограниченным для обоих радиопептидов и оказало лишь незначительное влияние на оценки поглощённых доз в опухолях и исследованных здоровых тканях.

[225Ac]Ac-SSO110 достиг более высокой TAD и более благоприятного соотношения опухоль/почки по сравнению с [225Ac]Ac-DOTATATE. Эти данные обосновывают дальнейшую оценку радиофармпрепаратов на основе антагонистов с 225Ac для терапии нейроэндокринных опухолей.