Радиолигандная терапия 177Lu-PSMA-617 стала важным достижением в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ), однако динамика опухолевых клеток и их эволюция у пациентов, получивших препарат, остаются недостаточно изученными. В данной работе использована технология захвата циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) для оценки прогностической значимости субпопуляций ЦОК, определяемых по экспрессии PSMA и EpCAM, и их динамики в процессе лечения 177Lu-PSMA-617.

С помощью платформы голографической визуализации на основе глубокого обучения в сочетании с анализом белковых маркеров в потоке проспективно проанализированы серийные образцы ЦОК у пациентов, получающих терапию 177Lu-PSMA-617, в точках до лечения и на фоне лечения (n=39 из 100 включённых пациентов). Экспрессию PSMA и EpCAM на ЦОК определяли иммунофлуоресцентным окрашиванием. Пропорции и абсолютные количества субпопуляций ЦОК, выделенных по экспрессии PSMA и EpCAM, оценивали у PSA50-ответчиков (n=19) и не-ответчиков (n=20). Внутрипациентские изменения субпопуляций ЦОК сравнивали с помощью знакового рангового критерия Уилкоксона с поправкой Бенджамини–Хохберга. Ассоциацию численности и динамики субпопуляций ЦОК с общей выживаемостью оценивали методом Каплана–Мейера (точка отсчёта — забор образца на фоне лечения) с лог-ранк тестом и одномерными моделями пропорциональных рисков Кокса.

Экспрессия PSMA и EpCAM выделила три субпопуляции ЦОК: PSMA+/EpCAM+, PSMA+/EpCAM− и PSMA−/EpCAM+. Средняя доля PSMA−/EpCAM+ ЦОК увеличилась после начала терапии 177Lu-PSMA-617 как у PSA50-ответчиков (с 6,2% до 18,7%; p=0,041), так и у не-ответчиков (с 7,9% до 15,4%; p=0,023). Это соответствовало снижению доли PSMA+/EpCAM− ЦОК, в то время как доля PSMA+/EpCAM+ ЦОК не уменьшилась. PSMA+ ЦОК оставались детектируемыми в образцах на фоне лечения у 37/39 пациентов, включая 17/19 PSA50-ответчиков.

Количество >5 ЦОК до лечения относительно ≤5 ЦОК ассоциировано с укорочением общей выживаемости в субпопуляции PSMA+/EpCAM+ (HR 3,66; 95% ДИ 1,35–9,94; p=0,011), с аналогичной, но незначимой тенденцией в субпопуляции PSMA+/EpCAM− (HR 7,00; 95% ДИ 0,94–51,9; p=0,057), тогда как количество ЦОК на фоне лечения значимо с выживаемостью не ассоциировалось. Наконец, снижение на фоне лечения количества PSMA+/EpCAM+ (HR 0,852; p=0,731) и PSMA+/EpCAM− (HR 0,66; p=0,305) субпопуляций ЦОК не показало значимой ассоциации с общей выживаемостью относительно устойчиво высоких уровней этих клеток.

У пациентов с мКРРПЖ, получающих 177Lu-PSMA-617, PSMA+ ЦОК часто персистируют в процессе лечения, и численность субпопуляций PSMA+ ЦОК до лечения может иметь прогностическое значение. Эти поисковые данные требуют валидации в более крупных когортах.