Ренин-ангиотензиновая система (РАС) экспрессируется в ткани предстательной железы и модулирует пролиферацию опухоли, ангиогенез и сигнальные пути андрогенового рецептора. Остается неизвестным, влияет ли сопутствующий прием ингибиторов АПФ (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) на выживаемость пациентов с de novo метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ), получающих терапию ингибиторами андрогенового пути (ARPI).
Многоцентровое ретроспективное исследование включило 211 пациентов с de novo мГЧРПЖ, получавших терапию ARPI в трех учреждениях с января 2021 по декабрь 2025 года. Пациенты были разделены на группы пользователей ИАПФ/БРА (n = 87) и не принимавших эти препараты (n = 124).
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичными — общая выживаемость (ОВ) и частота ответа по ПСА. Для анализа выживаемости использовали многофакторную регрессию Кокса и стабилизированное взвешивание по обратной вероятности лечения (IPTW), с propensity-score matching и моделью с поправкой на статины в качестве анализов чувствительности. Исследовательские анализы подгрупп корректировали на множественные сравнения с использованием процедуры контроля ложных открытий Benjamini–Hochberg.
При медиане наблюдения 20,9 месяцев прогрессирование наблюдалось у 19,5% пользователей ИАПФ/БРА против 50,8% не принимавших, смерть — у 4,6% против 20,2% соответственно.
В многофакторном анализе прием ИАПФ/БРА ассоциировался с улучшением ВБП (HR 0.35, 95% CI 0.20–0.65, p = 0.001) и ОВ (HR 0.28, 95% CI 0.09–0.88, p = 0.029) при 29 смертельных исходах, из которых 4 — среди пользователей ИАПФ/БРА.
Ассоциация с ВБП сохранялась после коррекции IPTW (HR 0.57, p = 0.032) и в анализах чувствительности с propensity-score matching, поправкой на статины и среди пациентов только с гипертензией. Оценки ОВ были направленно согласованы, но неточны из-за малого числа смертей (IPTW HR 0.24, 95% CI 0.06–0.91).
Частота ответа PSA50 и PSA90 была значимо выше у пользователей ИАПФ/БРА: 95,4% против 82,3% (p = 0.004) и 87,4% против 71,0% (p = 0.005) соответственно.
В данной ретроспективной когорте сопутствующий прием ИАПФ/БРА ассоциировался с улучшением выживаемости без прогрессирования и более глубокими ответами по ПСА у пациентов с de novo мГЧРПЖ, получающих терапию ARPI. Результаты по общей выживаемости были согласованны по направлению, но недостаточно мощны из-за малого числа смертей.
Учитывая возможность остаточного и неизмеряемого смешивания, эти находки следует рассматривать как и требующие внешней валидации и проспективной оценки.