PIK3R1, кодирующий регуляторную субъединицу фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) класса IA, подвергается альтернативному сплайсингу с образованием нескольких изоформ, преимущественно p85α и p55α. Канонический изоформ p85α взаимодействует с каталитической субъединицей p110α, формируя активный комплекс PI3K, который регулирует ключевые клеточные функции: рост, пролиферацию, выживаемость и метаболизм.

В настоящем исследовании проведен комплексный пан-канцерный анализ с интеграцией транскриптомных, протеомных и геномных данных для изучения паттернов экспрессии p85α и его сплайсингового варианта p55α, а также их ассоциаций с клиническими исходами.

Полученные результаты демонстрируют, что экспрессия p85α значительно снижена, тогда как p55α повышена в опухолях по сравнению с нормальными образцами. Эти изменения связаны с неблагоприятным прогнозом при множественных типах рака.

Примечательно выявление расовых различий в паттернах экспрессии: у пациентов афроамериканского происхождения наблюдается более выраженное снижение p85α и повышение p55α по сравнению с европейскими американцами, что потенциально вносит вклад в различия клинических исходов между расовыми группами.

Данное исследование является первой систематической оценкой экспрессии p85α и p55α при различных типах рака и в различных популяциях, подчеркивая роль альтернативного сплайсинга в дисрегуляции сигнального пути PI3K и его значимость для прогрессирования опухолей и неравенства в области онкологической помощи.

Интеграция транскриптомных, протеомных и геномных данных позволила установить связь между изменениями соотношения изоформ PIK3R1 и клиническими характеристиками опухолей, что открывает перспективы для разработки новых биомаркеров и терапевтических стратегий, нацеленных на специфические изоформы регуляторных субъединиц PI3K.