Клеточная сенесценция вносит динамический вклад в развитие фиброза и рака в зависимости от типа сенесцентных клеток и их сенесценс-ассоциированного секреторного фенотипа. Однако современные сенотерапии характеризуются недостаточной специфичностью в отношении патогенных сенесцентных клеток и имеют серьёзные ограничения по токсичности.

Хинтерлайтнер и соавторы разработали наночастицы SMNPs (senescence-modulating nanoparticles), способные доставлять сенотерапии специфически к патогенным P-селектин+ сенесцентным макрофагам в фиброзных тканях, при этом предотвращая захват полезными сенесцентными клетками эндотелия.

Прецизионное нацеливание SMNP:

• разрешило фиброз и восстановило функцию органов в лёгких и печени на мышах
• минимизировало токсичность сенотерапии
• в опухолевых моделях преодолело опосредованное фиброзом исключение иммунных клеток и повысило чувствительность рака лёгкого и печени к Т-клеточной иммунотерапии

P-селектин+ макрофаги с признаками сенесценции обнаружены в обогащенном виде в фиброзных тканях человека и образцах пациентов, рефрактерных к лечению рака. Исследование предоставляет платформу для снижения токсичности и повышения специфичности сенотерапий, необходимых для продвижения их клинического развития при лечении хронических заболеваний.