Исследование NCI/SWOG S1609 (DART) представляет финальные результаты крупнейшего проспективного исследования двойной иммунотерапии при редких злокачественных новообразованиях. В многоцентровом открытом исследовании II фазы оценивалась эффективность комбинации ипилимумаба и ниволумаба у пациентов с 53 различными типами рефрактерных редких опухолей.
Основные результаты эффективности:
- 24 из 53 когорт (45%) продемонстрировали клиническую активность
- Медиана общего ответа (ORR): 12% (диапазон 0%-75%)
- Частота клинической пользы (CBR): 27% (0%-75%)
- Медиана 2-летней выживаемости без прогрессирования: 10% (0%-75%)
- 3-летняя общая выживаемость: 23% (0%-100%)
В проспективное открытое многоцентровое исследование II фазы было включено 798 пациентов с предшествующим лечением, из которых 727 соответствующих критериям пациентов получили терапию. Исследование проводилось в 1083 центрах США.
Схема лечения:
- Ипилимумаб 1 мг/кг внутривенно каждые 6 недель
- Ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели
Для каждой когорты была установлена статистическая структура двухэтапного дизайна. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR), вторичными и исследовательскими — выживаемость без прогрессирования (PFS), общая выживаемость (OS), частота клинической пользы, иммуно-связанные исходы и токсичность.
Профиль безопасности соответствовал ранее опубликованным данным по иммунотерапии. К прекращению лечения из-за нежелательных явлений привели события у 102 пациентов (14%). Наиболее частыми нежелательными явлениями были лихорадка, диарея и сыпь/зуд.
Важные наблюдения:
- 82 пациента (11% от 727 включенных) имели иммуно-связанную PFS ≥2 лет
- Выживаемость без прогрессирования в 6 месяцев умеренно коррелировала с 1- и 3-летней общей выживаемостью
- Пациенты с иммуно-связанным ответом (iOR) имели сходную общую выживаемость с пациентами с обычным объективным ответом (OR)
- Пациенты, живые через 6 месяцев и прекратившие лечение из-за иммуно-токсичности, имели более длительную общую выживаемость по сравнению с теми, кто прекратил лечение по другим причинам
Исследование DART демонстрирует, что пациенты с множественными типами рефрактерных редких злокачественных новообразований получают значимый ответ на лечение комбинацией ипилимумаба и ниволумаба. Продолжается более детальная характеристика биологически определенных подгрупп для оптимизации терапевтического выбора.
Данное исследование представляет крупнейшую базу доказательств для применения двойной блокады контрольных точек при редких опухолях и открывает перспективы для персонализированного подхода в лечении этой сложной группы пациентов.