Исследование BEGONIA (NCT03742102) представляет собой платформенное исследование фазы Ib/II, оценивающее безопасность и эффективность комбинации дурвалумаба (анти-PD-L1 антитело) с новыми препаратами в первой линии терапии пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). В 7-й и 8-й группах исследования изучалась комбинация датапотамаб дерукстекана (Dato-DXd) — конъюгата антитело-лекарство, направленного против TROP2, с дурвалумабом.
В 7-ю группу включались пациенты независимо от уровня экспрессии PD-L1 в опухоли. В 8-ю группу включались пациенты с высокой экспрессией PD-L1, определяемой локальным иммуногистохимическим тестированием. Пациенты обеих групп получали Dato-DXd 6 мг/кг внутривенно плюс дурвалумаб 1120 мг внутривенно каждые 3 недели.
Первичными конечными точками были безопасность, переносимость и подтвержденная частота объективного ответа (cORR) по оценке исследователя. Вторичные конечные точки включали продолжительность ответа (DoR), выживаемость без прогрессирования (PFS) по критериям RECIST 1.1 и общую выживаемость (OS).
Всего 62 и 33 пациента получали Dato-DXd с дурвалумабом в 7-й и 8-й группах соответственно. На момент анализа данных (29 ноября 2024 года) медиана наблюдения составляла 35,0 и 10,7 месяцев в 7-й и 8-й группах соответственно.
В 7-й группе:
- cORR составила 79,0% (95% ДИ 66,8-88,3)
- Медиана продолжительности ответа: 17,6 месяцев (95% ДИ 10,5-27,3)
- Медиана PFS: 14,0 месяцев (95% ДИ 11,0-21,1)
- Медиана общей выживаемости не достигнута
В 8-й группе:
- cORR составила 81,8% (95% ДИ 64,5-93,0)
- Медиана DoR и PFS были незрелыми из-за короткого периода наблюдения (8,3 месяца у пациентов с цензурированием)
Профиль безопасности комбинации был управляемым, новых сигналов безопасности по сравнению с предыдущими исследованиями не выявлено. Комбинация Dato-DXd с дурвалумабом в первой линии продемонстрировала значительную и длительную противоопухолевую активность при местнораспространенном нерезектабельном или метастатическом ТНРМЖ независимо от статуса PD-L1.