Радиорезистентность ограничивает стойкий локальный контроль при гепатоцеллюлярном раке (ГЦР), однако связь между метаболизмом купроптоза и ответом на облучение остаётся недостаточно охарактеризованной. Авторы интегрировали 26 генов, связанных с купроптозом и радиацией, в когортах LIRI-JP (n=231), GSE14520 (n=225) и TCGA-LIHC (n=325). Для разработки прогностической модели использовали консенсусную кластеризацию и 127 конфигураций машинного обучения. Биологическую валидацию проводили на данных одноклеточного секвенирования GSE149614, виртуальном нокауте scTenifoldKnk, облучённых клетках MHCC97H и иммуногистохимии послеоперационного материала.

Gradient boosting machine score стабильно стратифицировал общую выживаемость во всех трёх когортах. В bulk-когортах экспрессия ENTPD5 была ниже в группе высокого риска и обратно коррелировала с риск-скором. Напротив, в 6033 малигнизированных клетках ENTPD5 показал слабую положительную ассоциацию со скором, а в радиорезистентных клетках MHCC97H экспрессия была повышена (p=0,036; log2 fold change=0,316). Виртуальный нокаут предсказал снижение активности программ unfolded-protein-response и радиорезистентности.

Среди 42 пациентов с доступными клиническими исходами рецидив возник у 11 из 39 ENTPD5-позитивных и 3 из 3 ENTPD5-негативных случаев (28,2% vs 100%; точный тест Фишера p=0,032). ENTPD5-позитивные случаи имели более длительную выживаемость без прогрессирования (log-rank p=0,019; однофакторная модель Кокса HR=0,22, 95% ДИ 0,05–0,89), хотя ENTPD5-негативная группа была малочисленной.

Интегрированный скор продемонстрировал прогностическую ценность в ретроспективных когортах ГЦР. ENTPD5 проявляет контекст-зависимые ассоциации в bulk-опухолях, малигнизированных клетках, радиорезистентных клетках и послеоперационных тканях. Полученные данные поддерживают ENTPD5 как кандидатный маркер для дальнейших исследований, но не устанавливают каузальную или предсказательную роль в отношении лечения.