Новое дозиметрическое исследование показало, что [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 демонстрирует быстрое выведение и низкую поглощенную дозу в непростатических опухолях с высокой экспрессией PSMA. Несмотря на хорошее первоначальное накопление, наблюдаемое при диагностической визуализации с PSMA-лигандами, терапевтическая эффективность при непростатических злокачественных новообразованиях может быть ограничена из-за неблагоприятной кинетики препарата.
Исследователи провели проспективное исследование, включающее 8 пациентов с различными непростатическими злокачественными новообразованиями, включая гепатоцеллюлярную карциному, светлоклеточный почечно-клеточный рак, холангиокарциному и глиобластому. Все пациенты имели высокую экспрессию PSMA, подтвержденную с помощью диагностических ПЭТ/КТ исследований с [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11.
После введения терапевтической активности [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 проводились:
- Планарная сцинтиграфия всего тела через 1, 24, 48 и 72 часа после введения
- ОФЭКТ/КТ исследования интересующих областей
- Дозиметрические расчеты согласно рекомендациям MIRD
Полученные данные имеют важное клиническое значение для планирования терапии у пациентов с непростатическими злокачественными новообразованиями:
-
Средняя поглощенная доза в опухолевых очагах составила всего 2.6 Гр/ГБк, что значительно ниже, чем обычно наблюдается при раке предстательной железы (5-10 Гр/ГБк)
-
Наблюдалась высокая гетерогенность поглощенной дозы между разными типами опухолей и даже между очагами у одного пациента (диапазон: 0.7-6.4 Гр/ГБк)
-
Все непростатические опухоли демонстрировали быстрое выведение радиофармпрепарата по сравнению с метастазами рака предстательной железы
Эти результаты объясняют относительно низкую эффективность PSMA-направленной терапии в непростатических опухолях, несмотря на хорошее диагностическое накопление, и указывают на необходимость улучшения стратегий лечения для этой группы пациентов.
Данное исследование предоставляет важное дозиметрическое обоснование ограниченной эффективности [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 при непростатических злокачественных новообразованиях. Основной причиной является неблагоприятная кинетика препарата, приводящая к быстрому выведению из опухолевых тканей.
Авторы предлагают несколько потенциальных стратегий для повышения эффективности PSMA-направленной терапии в этих опухолях:
- Разработка PSMA-лигандов с улучшенной ретенцией в непростатических опухолях
- Использование фракционированного режима введения с более короткими интервалами
- Комбинация с альфа-излучающими радионуклидами (например, Ac-225 или Bi-213)
- Применение радиосенсибилизаторов для повышения эффективности даже при низкой поглощенной дозе
Требуются дальнейшие исследования для подтверждения этих предположений и разработки оптимальных терапевтических подходов для пациентов с непростатическими PSMA-позитивными опухолями.