Трансартериальная химиоэмболизация (TACE) является стандартным методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦР), подходящей для эмболизации, и индуцирует противоопухолевый иммунный ответ. Режим STRIDE (однократное введение tremelimumab с последующими регулярными дозами durvalumab) — стандарт лечения распространённого ГЦР. В рамках исследования EMERALD-3 фазы III оценивали эффективность и безопасность STRIDE с lenvatinib или без него в комбинации с TACE у пациентов с ГЦР, подходящих для эмболизации.

Это открытое рандомизированное исследование III фазы проводилось в 177 медицинских центрах 21 страны. Включали пациентов ≥18 лет (≥21 года в Египте и Сингапуре) с подтверждённым ГЦР (визуализация или гистологически), неподходящим для радикальной хирургии, аблации или трансплантации, но подходящим для TACE. Требовались функция печени Child-Pugh класса A, статус ECOG 0-1 и хотя бы одно измеримое внутрипеченочное очаговое поражение по модифицированным критериям mRECIST.

Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1:1 в группы STRIDE + lenvatinib + TACE, STRIDE + TACE или только TACE до достижения целевого набора 175 участников в каждой. После завершения набора в группу STRIDE + TACE рандомизация продолжалась 1:1 между STRIDE + lenvatinib + TACE и TACE до ~275 участников в каждой из этих групп. Рандомизация проводилась централизованно с стратификацией по региону, исходной опухолевой нагрузке и предшествующей паллиативной эмболизации.

В группе STRIDE + lenvatinib + TACE в первый день вводили 300 мг tremelimumab внутривенно, затем 1500 мг durvalumab плюс lenvatinib перорально (8 мг при массе тела <60 кг или 12 мг при ≥60 кг); далее 1500 мг durvalumab каждые 4 недели плюс ежедневный lenvatinib до 36 циклов. В группе STRIDE + TACE вводили 300 мг tremelimumab и 1500 мг durvalumab в первый день, затем 1500 мг durvalumab каждые 4 недели. Техника и количество процедур TACE определялись исследователями; первая процедура проводилась не ранее 7 дней после первой дозы durvalumab в экспериментальных группах и в течение 7 дней после рандомизации в группе TACE.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) для STRIDE + lenvatinib + TACE против TACE. Ключевыми вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) для этого сравнения, а также ВБП и ОВ для STRIDE + TACE против TACE.

С 28 марта 2022 г. по 20 ноября 2024 г. скринировали 1124 участника. Набор в полный анализируемый массив составил 760 пациентов: STRIDE + lenvatinib + TACE (n=293), STRIDE + TACE (n=175), TACE (n=292). 83% участников были мужчинами, 72% — азиатами.

При первом срезе данных (2 сентября 2025 г.) медиана наблюдения для ВБП составила 10·0 месяцев (IQR 4·6–17·2); 11·0 месяцев (4·8–18·4) для STRIDE + lenvatinib + TACE и 8·3 месяца (4·1–15·5) для TACE. Медиана ВБП составила 13·0 месяцев (95% CI 12·2–16·7) для STRIDE + lenvatinib + TACE против 9·8 месяцев (8·0–11·4) для TACE (HR 0·70 [95% CI 0·57–0·86]; p=0·0007) — статистически значимое улучшение.

При втором срезе данных (23 февраля 2026 г.) и медиане наблюдения для ОВ 24·6 месяцев (IQR 16·5–31·5) для STRIDE + lenvatinib + TACE и 22·9 месяцев (14·9–30·2) для TACE медиана ОВ составила 39·5 месяцев (95% CI 34·1–не достигнута) для STRIDE + lenvatinib + TACE и 34·7 месяцев (28·8–не достигнута) для TACE (HR 0·84 [95% CI 0·65–1·09]; p=0·18) — разница статистически незначима.

При этом срезе данных медиана ВБП для STRIDE + TACE составила 12·9 месяцев (95% CI 10·2–15·9) против 8·1 месяцев (6·5–10·2) для первых 175 участников, рандомизированных в группу TACE (HR 0·71 [95% CI 0·56–0·91]), при медиане наблюдения 10·3 месяца (IQR 4·6–23·7) для STRIDE + TACE и 7·7 месяцев (3·0–18·5) для TACE.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) 3–4 степени были: артериальная гипертензия (34 [12%] из 287) для STRIDE + lenvatinib + TACE; постэмболизационный синдром и анемия (по 10 [6%] из 175) для STRIDE + TACE; постэмболизационный синдром (17 [6%] из 290) для TACE. Серьёзные НЯ наблюдались у 184 (64%) участников в группе STRIDE + lenvatinib + TACE, 89 (51%) в группе STRIDE + TACE и 68 (23%) в группе TACE.

Связанные с лечением НЯ с исходом смерть в период лечения зарегистрированы у 7 (2%) из 287 пациентов, получавших STRIDE + lenvatinib + TACE (2 случая миокардита; по одному случаю печёночной недостаточности, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, септического шока, сердечной недостаточности и неустановленной причины), у 0 из 175 получавших STRIDE + TACE и у 2 (1%) из 290 получавших TACE (по одному случаю острого инфаркта миокарда и неустановленной причины).

Комбинация STRIDE + lenvatinib + TACE продемонстрировала статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с TACE у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, подходящих для эмболизации. Эти данные поддерживают режим на основе STRIDE как потенциальную новую опцию лечения для этой популяции пациентов. Продолжается дополнительное наблюдение для финального анализа общей выживаемости во всех группах лечения.