Полный ответ (CR) после неоадъювантной химиолучевой терапии (nCRT) при местнораспространенном раке прямой кишки (LARC) ассоциирован с улучшенными исходами и может обеспечить органосохраняющие стратегии. Индекс ранней регрессии (ERI) — это визуализационный биомаркер, разработанный для прогнозирования ответа на лечение. Исследование THUNDER-2 изучало ERI-контролируемую МРТ-адаптивную эскалацию дозы для улучшения частоты полного ответа у прогнозируемых нон-респондеров.
Пациенты с LARC получали МРТ-контролируемую nCRT с сопутствующим применением capecitabine или 5-fluorouracil. ERI рассчитывался между симуляцией и 10-й фракцией лечения. Пациенты с ERI ≤ 13,1 продолжали стандартную лучевую терапию, тогда как пациенты с ERI > 13,1 получали адаптивный буст до 60,1 Гр с использованием онлайн-адаптивной лучевой терапии.
Полный ответ определялся как патоморфологический полный ответ (pCR) или устойчивый клинический полный ответ (cCR) через 2 года. Пациенты с cCR рассматривались для неоперативного ведения с интенсивным наблюдением.
В исследование включили 62 пациента (48,4% респондеров, 51,6% нон-респондеров). Адаптивная эскалация дозы увеличила частоту полного ответа у нон-респондеров с исторически ожидаемого значения около 3% до 21,9%, при сохранении приемлемой токсичности.
Респондеры достигли значительно более высокой TME-свободной выживаемости по сравнению с нон-респондерами (38,7% против 8,3%; HR 2,35, 95% CI 1,29-4,26; p = 0,004). Два локальных рецидива произошли среди нон-респондеров и были успешно излечены спасительной терапией.
ERI был единственной переменной, значимо ассоциированной с полным ответом как в однофакторном, так и в многофакторном анализе (скорректированное отношение шансов OR 0,912, 95% CI 0,840-0,990; p = 0,028).
ERI-контролируемая МРТ-адаптивная эскалация дозы оказалась выполнимой и ассоциированной с более высокими, чем ожидалось, частотами полного ответа у прогнозируемых нон-респондеров, поддерживая персонализированную интенсификацию лечения и стратегии сохранения органов при LARC.