FGFR2 привлекает внимание как перспективная терапевтическая мишень при раке желудка в связи с его ролью в прогрессировании заболевания. Инфигратиниб — селективный ингибитор тирозинкиназ FGFR1-3, продемонстрировавший потенциал в доклинических моделях рака желудка.
Одногрупповое многоцентровое исследование 2 фазы оценило эффективность инфигратиниба у 21 пациента с аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (ПЖП) с амплификацией FGFR2, у которых были неэффективны две или более линии системной терапии местно-распространенного или метастатического заболевания.
Пациенты получали инфигратиниб 125 мг перорально один раз в день по схеме «3 недели приема, 1 неделя перерыва». Все включенные пациенты имели подтвержденную амплификацию гена FGFR2 и прогрессирование после стандартной терапии.
Исследование проводилось в рамках протокола NCT05019794, зарегистрированного 28 июля 2021 года.
Инфигратиниб продемонстрировал предварительную противоопухолевую активность в данной молекулярно-селектированной популяции:
- Подтвержденная частота объективного ответа: 23,8% (95% ДИ 8,2-47,2)
- Медиана выживаемости без прогрессирования: 3,4 месяца
- Медиана общей выживаемости: 6,7 месяца
Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести были:
- Повышение активности аспартатаминотрансферазы
- Снижение количества лейкоцитов
- Нейтропения
Летальных исходов, связанных с терапией, не зарегистрировано.
Поисковые геномные анализы выявили изменения у отдельных пациентов с прогрессированием заболевания, которые могут быть связаны с резистентностью. Однако эти находки основаны на ограниченном количестве случаев и должны интерпретироваться как генерирующие гипотезы.
Полученные данные поддерживают продолжение исследований FGFR-направленных стратегий при аденокарциноме желудка/ПЖП с амплификацией FGFR2, подчеркивая необходимость более крупных исследований, уточнения селекции биомаркеров и более глубокой характеристики механизмов резистентности.