Ферроптоз — это форма регулируемой железозависимой гибели клеток, обусловленная накоплением продуктов перекисного окисления липидов и нарушением редокс-гомеостаза. В отличие от апоптоза и некроза, ферроптоз характеризуется уникальными морфологическими и биохимическими признаками, что делает его перспективной терапевтической мишенью в онкологии.
В данном обзоре систематизированы актуальные данные о роли ферроптоза в патогенезе основных онкоурологических заболеваний: рака предстательной железы, почечно-клеточного рака и рака мочевого пузыря.
Проанализирована взаимосвязь между специфическим метаболическим профилем опухолей мочеполовой системы и их чувствительностью к липидной пероксидации. Урологические злокачественные новообразования демонстрируют характерные особенности липидного обмена и метаболизма железа, что определяет их потенциальную восприимчивость к индукции ферроптоза.
Рассмотрены механизмы супрессии ферроптоза, ассоциированные с:
- Активностью андрогенового рецептора — особенно важно для рака предстательной железы
- Особенностями метаболизма внутрицитоплазматических липидов
- Функционированием систем антиоксидантной защиты (система глутатион/GPX4, система FSP1-CoQ10)
Понимание этих механизмов резистентности открывает возможности для разработки комбинированных терапевтических подходов.
Особое внимание уделено морфологическим критериям и ультраструктурным признакам, позволяющим верифицировать ферроптоз в опухолевой ткани. К ключевым признакам относятся:
- Уменьшение размера митохондрий
- Увеличение плотности митохондриальных мембран
- Редукция или исчезновение митохондриальных крист
- Разрыв наружной митохондриальной мембраны
- Сохранность ядерной мембраны (в отличие от апоптоза)
Индукция ферроптоза представляет собой перспективную стратегию преодоления резистентности к традиционным методам лечения онкоурологических заболеваний, особенно при кастрационно-резистентном раке предстательной железы и светлоклеточном почечно-клеточном раке. Комбинация индукторов ферроптоза с существующими терапевтическими подходами может усилить противоопухолевый эффект и преодолеть механизмы резистентности.