Гипоксические микроокружения в опухолях способствуют пролиферации и резистентности к химиолучевой терапии. Медь-64 диацетил-бис(N4-метилтиосемикарбазон) (64Cu-ATSM) представляет собой первый в классе препарат, обеспечивающий радиолигандную терапию, направленную на гипоксию, с использованием β-частиц и оже-электронов высокой линейной передачи энергии. Первоначально препарат применялся для ПЭТ-визуализации.
В рамках первого клинического исследования I фазы 18 пациентов с рецидивирующими злокачественными опухолями мозга получали 64Cu-ATSM внутривенно четыре раза в дозах 30, 60, 99 или 150 МБк/кг еженедельно. Максимально переносимая доза составила 99 МБк/кг. Медиана общей выживаемости достигла 29.4 месяца, а однолетняя выживаемость — 76.6%.
Исследование STAR-64 (jRCT2091220362) представляло собой дозоэскалационное исследование I фазы с использованием дизайна 3+3. Первичными целями были оценка дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) и определение максимально переносимой дозы (МПД). Вторичные цели включали эффективность, фармакокинетику и органную дозиметрию.
Из 18 пациентов, получивших терапию:
- Глиома 3 степени (анапластическая астроцитома и анапластическая олигодендроглиома): 27.8%
- Глиома 4 степени (глиобластома): 50%
- Злокачественная менингиома: 11.1%
- Метастатические опухоли мозга: 11.1%
Дозолимитирующие токсичности, состоящие только из лимфопении 3 степени, наблюдались у четырех пациентов: одного при дозе 60 МБк/кг, одного при 99 МБк/кг и двух при 150 МБк/кг. Препарат продемонстрировал хорошую переносимость на всех исследованных дозовых уровнях.
Фармакокинетический и дозиметрический анализы выявили клинически благоприятное распределение и дозы облучения органов для 64Cu-ATSM, что подтверждает выбранный режим и схему дозирования.
Два пациента достигли полного радиологического ответа по критериям RECIST v1.1 с долгосрочной выживаемостью:
- ≥45 месяцев для пациента с анапластической олигодендроглиомой (доза 60 МБк/кг)
- ≥23 месяца для пациента с глиобластомой (доза 99 МБк/кг)
12 пациентов (66.7%) стали долгосрочными выжившими (≥12 месяцев). Среди девяти пациентов с глиобластомой однолетняя выживаемость составила 64.8%, а медиана общей выживаемости — 17.7 месяца, что свидетельствует о благоприятных предварительных результатах по сравнению с историческими данными.
Терапия 64Cu-ATSM продемонстрировала хорошую переносимость и предварительную эффективность у пациентов с рецидивирующими злокачественными опухолями мозга, особенно при глиобластоме. Результаты поддерживают дальнейшую оценку в продолжающемся исследовании III фазы STEP-64 (jRCT2031240090), что может открыть новые возможности в лечении одного из наиболее агрессивных типов рака.