Приблизительно 10-14% пациентов с уротелиальным раком имеют патогенные герминальные варианты, при этом частота возрастает до 15-20% при раке верхних мочевых путей (UTUC), где основной вклад вносят варианты генов системы репарации неспаренных нуклеотидов (MMR), связанные с синдромом Линча. Несмотря на существенное бремя герминальных мутаций, уротелиальный рак по-прежнему не имеет четкой системы рекомендаций, которая сделала бы герминальное тестирование стандартной практикой при сопоставимых злокачественных новообразованиях.

Синдром Линча является наиболее частой наследственной причиной уротелиального рака, при этом ген MSH2 обеспечивает наибольший риск развития уротелиального рака среди 4 генов MMR. Опухоли с дефицитом MMR демонстрируют выраженную чувствительность к ингибированию иммунных контрольных точек независимо от типа опухоли.

Помимо синдрома Линча, герминальные варианты в генах гомологичной рекомбинационной репарации (HRR), особенно BRCA2, могут быть обогащены при уротелиальном раке и имеют важные последствия для каскадного тестирования семей, независимо от терапевтической применимости.

Опухолевый скрининг MMR с использованием иммуногистохимии и тестирования микросателлитной нестабильности обеспечивает практичный, но несовершенный путь к выявлению, при этом доступность ткани представляет особую проблему при UTUC.

В обзоре выделены ключевые пробелы в области:

• Отсутствие обоснования для универсального герминального тестирования при UTUC
• Отсутствие системы тестирования для рака мочевого пузыря
• Возможности, представленные путями тестирования от соматического к герминальному

Текущие рекомендации и распространенность герминальных патогенных вариантов в спектре уротелиального рака требуют дальнейшего изучения и стандартизации подходов к генетическому тестированию.