Рецидивный рак шейки матки (РШМ) характеризуется неблагоприятным прогнозом и ограниченными возможностями системной терапии. Ангиогенез и интегрин-опосредованное ремоделирование внеклеточного матрикса являются ключевыми механизмами прогрессии опухоли, однако динамика микрососудистой плотности и экспрессии интегринов в паре «первичная опухоль – рецидив» изучена недостаточно.
В проспективное исследование были включены 20 пациенток с морфологически подтвержденным рецидивом плоскоклеточного РШМ (стадии IB2–IIIB по классификации FIGO), получавшие лечение в 2010–2025 гг.
Выполнено сравнительное иммуногистохимическое исследование CD34 и интегринов α3, α5, β1 в образцах первичной и рецидивной опухоли с морфометрической оценкой микрососудистой плотности и относительной площади сосудистого русла. Для интегринов рассчитывали коэффициент «рецидив / первичная опухоль», значимым считали повышение ≥1,5.
На основе отношения микрососудистой плотности и экспрессии интегринов разработана балльная модель ангиогенной активности (0–5 баллов). У пациенток с низкой/промежуточной ангиогенной активностью проводилось дополнительное тестирование на HER2, MSI/MMR и PD-L1 (CPS).
В первичных опухолях средняя микрососудистая плотность CD34+ сосудов составила ~127 сосудов/мм², что соответствовало опубликованным данным для плоскоклеточного РШМ.
При сравнении с рецидивами выделено 3 варианта ангиогенного ответа:
- Значимое усиление ангиогенеза: 10/20 (50%)
- Отсутствие существенных изменений: 4/20 (20%)
- Снижение микрососудистой плотности: 6/20 (30%)
Клинические примеры демонстрируют, что высокая суммарная ангиогенная активность ассоциируется с выраженной васкуляризацией рецидива и ответом на анти-VEGF-терапию, тогда как при низком ангиогенезе предпочтение может быть отдано иммунотерапии.
Рецидивный РШМ характеризуется выраженной гетерогенностью ангиогенеза и интегрин-опосредованных изменений, что определяет различную степень ангиогенной зависимости опухоли.
Количественная оценка микрососудистой плотности CD34 и экспрессии интегринов α3, α5 и β1 в сочетании с молекулярным профилированием (HER2, MSI/MMR, PD-L1) позволяет стратифицировать пациенток и использовать разработанную балльную модель как морфологический инструмент для персонализированного выбора антиангиогенной терапии, иммунотерапии или их комбинации при рецидивном РШМ.