RAN — малая GTPаза, регулирующая ядерно-цитоплазматический транспорт, сборку митотического веретена и сегрегацию хромосом. Экспериментальные исследования указывают на роль повышенной активности RAN-пути в пролиферации, инвазии, метастазировании и резистентности к лечению при раке молочной железы, тогда как клинические исследования в основном измеряли экспрессию белка RAN или мРНК в опухоли. Независимость и количественная согласованность этих клинических данных до сих пор систематически не оценивались.

Поиск проведён в PubMed, Embase, Scopus и Web of Science от начала баз до 1 сентября 2026 года с использованием раздельных стратегий прямого поиска RAN и расширенного поиска по путям. Два рецензента независимо проверяли заголовки/аннотации и полнотекстовые статьи, разногласия разрешались консенсусом. Один рецензент извлекал данные по пилотному шаблону, второй проверял каждую запись; расхождения устранялись консенсусом. Перекрытие когорт оценивали на уровне институциональных когорт и GEO-идентификаторов. Опубликованные оценки эффекта выживаемости извлекались для исследований прямой экспрессии белка, а уникальные GEO-наборы данных повторно анализировались с использованием предопределённого внутрикогортного медианного порога RAN и одномерной регрессии Кокса. Для каждой конечной точки применялись модели случайных эффектов с ограниченным максимальным правдоподобием и доверительными интервалами Хартунга–Кнаппа. Прямые доказательства измеряли белок или мРНК RAN; доказательства канонической оси оценивали установленные RAN-зависимые компоненты или предопределённые сигнатуры; периферические/исторические связи на основе номенклатуры, паралогии или более ранних данных о взаимодействии были только контекстуальными. QUIPS и QUADAS-2 применялись раздельно, достоверность оценивалась с использованием руководства GRADE, адаптированного для исследований прогностических факторов.

Восемь экспортов баз данных содержали 891 запись. После удаления 352 дубликатов проверено 539 уникальных записей; оценено 23 полнотекстовых отчёта, включено 15 клинических публикаций. Шесть публикаций классифицированы как прямые доказательства RAN, семь — как доказательства канонической RAN-оси и две — как периферические/исторические RAN-ассоциированные доказательства.

Основные доказательства по белку включали одну оценку из Liverpool (когорта n = 288; опубликованный Cox RR 12.53, 95% CI 3.95–39.76) и Sheng et al. (многофакторный анализ n = 123; HR 2.72, 95% CI 1.15–6.42); эти данные представлены отдельно. По трём уникальным GEO-когортам на конечную точку объединённые HR для высокой vs низкой экспрессии мРНК RAN составили 1.38 (95% CI 0.78–2.45; tau² = 0) для безметастатической выживаемости, 1.20 (0.36–4.04; tau² = 0.1222) для безрецидивной выживаемости и 1.35 (0.69–2.67; tau² = 0) для общей выживаемости.

Достоверность была низкой для белка, безметастатической выживаемости и общей выживаемости и очень низкой для безрецидивной выживаемости и подгрупповых находок. Доказательства по каноническим мишеням не объединялись.

Неблагоприятные ассоциации белок–выживаемость основаны всего на двух независимых ретроспективных когортах и не устанавливают стабильную величину эффекта или клиническую полезность; объединённые результаты по мРНК были неопределёнными, а подгрупповые находки — исследовательскими. Перекрывающиеся когорты, гетерогенные методы анализа и пороговые значения, а также малое число независимых наборов данных ограничивают достоверность. Результаты поддерживают дальнейшую разработку биомаркера, но проспективная многоцентровая валидация и стандартизация методов необходимы перед любым клиническим применением.