Клональный гемопоэз (CH) характеризуется возраст-ассоциированной экспансией мутантных гемопоэтических клонов. Механизмы экспансии этих клонов, их взаимодействия с нишей и поддержания конкурентного преимущества остаются малоизученными. В недавнем исследовании, опубликованном в Nature Cell Biology, Mistry и коллеги показали, что сенесценция стромального микроокружения костного мозга является ключевым фактором клональной экспансии гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPCs), несущих мутации CH.

Используя мышиные модели и первичные образцы человека, авторы продемонстрировали, что мутантные гемопоэтические клетки индуцируют сенесценцию мезенхимальных стромальных клеток (MSC) через контакт-независимую, цитокин-опосредованную сигнализацию с участием TNF-α, IL-6 и STAT3. Сенесцентные MSC преимущественно поддерживают мутантные HSPCs по сравнению с клетками дикого типа.

Кроме того, генетическое или фармакологическое истощение сенесцентных негемопоэтических клеток снижает бремя CH и замедляет прогрессирование к миелоидным неоплазиям у мышей. Демонстрируя, что предмалигнантная ниша активно ремоделируется в пользу мутантного гемопоэза, это исследование идентифицирует сенесценцию MSC как значимый механизм регуляции эволюции CH и потенциальную мишень для ранней терапевтической интервенции.