Комбинация ингибиторов контрольных точек (ИКТ) с мультиагентной иммуносупрессивной терапией для купирования иммуноопосредованных нежелательных явлений (иНЯ) существенно повышает риск серьёзных инфекций, сообщают авторы статьи в Journal of the Comprehensive Cancer Network.
Исследователи провели ретроспективный анализ данных 20 930 пациентов, получавших ИКТ и одновременно мультиагентную иммуносупрессию (≥1 супрафизиологическая доза ГКС + 2 стероид-сберегающих препарата в течение 90 дней) по поводу иНЯ. 142 пациента (0,68%) соответствовали критериям включения; чаще всего применялись режимы анти-PD-1/PD-L1 (n=67) и анти-PD-1/CTLA-4 (n=64).
74 из 142 пациентов (52%) перенесли в общей сложности 152 инфекции. Зарегистрировано 132 неоппортунистические инфекции у 68 пациентов и 20 оппортунистических у 17. 63 (48%) неоппортунистические и 8 (40%) оппортунистических инфекций были тяжёлыми, угрожающими жизни или фатальными.
Среди неоппортунистических преобладали неинвазивные грибковые инфекции (n=27), инфекции мочевыводящих путей (n=25) и инфекции нижних дыхательных путей (n=22). Самой частой оппортунистической инфекцией стала реактивация ЦМВ (n=10), причём 7 случаев развились у пациентов с люминальными гастроинтестинальными иНЯ.
11 инфекций возникли на фоне только ИКТ, без связи с иммуносупрессией.
Многофакторный анализ Fine–Gray показал, что возраст старше 65 лет наиболее тесно ассоциирован с риском оппортунистических инфекций (HR 3,61; 95% ДИ 1,02–12,72; p=0,046). Риск неоппортунистических инфекций наиболее сильно связан с кардиальными иНЯ (HR 3,46; 95% ДИ 1,23–9,73; p=0,018). Химиотерапия, тип и комбинации иммуносупрессивных препаратов значимой связи с риском инфекций не показали (анализ ограничен малым размером выборки).
«Будущие стратегии скрининга и/или профилактики инфекций могут снизить заболеваемость и смертность, но требуют проспективной валидации», — отмечают авторы.