Колоректальный рак остается одной из ведущих причин онкологической смертности. Раннее выявление имеет критическое значение для улучшения прогноза, однако существующие методы скрининга часто инвазивны и обладают неудовлетворительной точностью. МикроРНК представляют перспективное направление для разработки новых диагностических инструментов.
Исследование выполнено на архивных фиксированных в формалине и залитых парафином образцах толстой кишки. Ключевые технические аспекты:
- Выделение тотальной РНК после обогащения целевого эпителия микродиссекцией
- Анализ микроРНК-21-5p, -23a-3p, -92a-3p, -17-5p, -451a, -1246, -135b-5p методом stem-loop-детекции
- Относительная экспрессия рассчитана по методу –ΔΔCt
- Статистический анализ с использованием U-критерия Манна–Уитни и ROC-анализа
Высокий диагностический потенциал продемонстрировали микроРНК-17-5p, -21-5p, -92a-3p, -135b-5p и -1246, уровни которых статистически значимо повышены в аденомах и аденокарциномах по сравнению с нормальным эпителием.
МикроРНК-17-5p показала особенно выдающиеся результаты:
- Промежуточный уровень экспрессии в аденомах указывает на вовлеченность в ранние этапы канцерогенеза
- Высокие чувствительность и специфичность в дифференциации КРР от нормальных образцов
- Способность различать аденомы от аденокарцином
Комбинация микроРНК-17-5p и микроРНК-23a-3p позволяет эффективно отличать аденомы от нормальной и опухолевой тканей.
Выявленные микроРНК-биомаркеры открывают новые возможности для:
- Создания диагностических микроРНК-панелей для раннего выявления КРР
- Разработки малоинвазивных диагностических тестов
- Мониторинга прогрессирования заболевания
- Оценки прогностического значения биомаркеров
Дальнейшие исследования тканевых и внеклеточных уровней данных микроРНК могут способствовать внедрению этих биомаркеров в клиническую практику для улучшения ранней диагностики колоректального рака.