Образовательная программа охватывает молекулярный ландшафт EGFR-мутаций при НМРЛ с акцентом на атипичные (редкие) варианты — гетерогенную группу, определяемую различными способами. Представлены данные глобального опроса IASLC 2024 по биомаркерному тестированию при раке легкого и реальная клиническая практика молекулярного профилирования метастатического НМРЛ в США, включая диспропорции в частоте тестирования. Рассмотрены стратегии тканевой и плазменной биопсии с применением NGS для молекулярного профилирования.
Для классических мутаций (делеции экзона 19 и L858R) представлены актуальные клинические рекомендации и ключевые исследования первой линии. При атипичных мутациях (S768I, L861Q, G719X) рассмотрены рекомендации гайдлайнов и результаты исследований в первой, второй и последующих линиях. Afatinib остается единственным одобренным ингибитором тирозинкиназы для редких EGFR-мутаций. Osimertinib демонстрирует активность, варьирующую в зависимости от подтипа мутации. В исследовании UNICORN (фаза II, однорукавное) оценивался osimertinib первой линии при НМРЛ с редкими EGFR-мутациями. Исследование CHRYSALIS-2 изучало комбинацию amivantamab + lazertinib при атипичных EGFR-мутациях: в когорте C оценены частота ответа и общая выживаемость при применении в первой линии.
Представлены рекомендации по лечению EGFR exon 20 insertion-мутаций в первой и второй линиях, а также данные клинических исследований первой линии. Исследование PAPILLON сравнивало amivantamab + химиотерапия (ХТ) с химиотерапией при распространенном НМРЛ с инсерциями в экзоне 20, продемонстрировав преимущество в общей выживаемости. В исследовании WU-KONG28 первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по оценке BICR при применении sunvozertinib в первой линии. Обобщены показания FDA для терапии EGFR exon 20 insertion-мутаций.
Представлен алгоритм выбора первой линии терапии при атипичных EGFR-мутациях и инсерциях в экзоне 20. Ключевые факторы для индивидуализированного выбора лечения включают подтип мутации, поражение ЦНС, связанную с лечением токсичность и предпочтения пациента.