KIT — наиболее часто мутирующий онкоген в семиномах, причём спектр мутаций в медиастинальных семиномах отличается от тестикулярных. Авторы сообщают о пациенте 52 лет с передней медиастинальной семиномой размером 12,38 см (OCT3/4+, CD117+), в которой обнаружена патогенная мутация KIT p.D820V в активационной петле и коэкспрессирующий вариант AKT1 p.W80R в плекстрин-гомологичном домене. Такое сочетание представляет собой двухуровневую активацию пути PI3K/AKT — upstream через KIT и downstream через AKT1 — которая ранее не описывалась в герминогенных опухолях. Точечные мутации AKT1, распространённые в раке молочной железы, гинекологических и колоректальных опухолях, до сих пор не регистрировались в герминогенных новообразованиях.
Полная ремиссия после химиотерапии BEP была подтверждена с помощью ПЭТ-КТ и клиренса циркулирующей опухолевой ДНК (снижение с 1335,6 до неопределяемого уровня средних опухолевых молекул/мл). Это подтвердило молекулярный ответ в маркер-негативной (AFP/β-ХГЧ отрицательные) экстрагонадной семиноме, где классические сывороточные маркёры не позволяли оценить динамику.
Структурное моделирование предсказывает, что мутация p.D820V обеспечивает конститутивную активацию киназы с чувствительностью к ингибиторам тирозинкиназ I типа. Коэкспрессия мутаций KIT и AKT1 имеет значение для выбора таргетной терапии при рецидиве.