Исследователи проанализировали транскриптомные данные из TCGA-LAML, GSE114868 (обучающие когорты) и GSE71014 (валидационная когорта) для идентификации прогностических генов при остром миелоидном лейкозе. CDKN1A и HMOX1 были определены как ключевые прогностические гены, связанные с ферроптозом. Прогностическая модель на основе этих генов показала стабильную предсказательную способность. Оба гена независимо предсказывали прогноз ОМЛ, а риск-скор коррелировал с возрастом пациентов.
Анализ иммунного микроокружения выявил, что группа высокого риска характеризовалась иммуносупрессивным фенотипом. GSEA-анализ показал обогащение обоих генов в путях ферроптоза. Менделевская рандомизация предположила потенциальную причинно-следственную связь между CDKN1A и ОМЛ (IVW P=0.0104), тогда как для HMOX1 статистическая значимость не достигнута (IVW P=0.109). RT-qPCR на небольшой когорте показала более низкую экспрессию CDKN1A и HMOX1 при ОМЛ, но эти данные требуют валидации на больших выборках.
Молекулярный докинг и молекулярно-динамическое моделирование продемонстрировали, что кверцетин и лютеолин — биоактивные компоненты традиционной китайской медицины — проявляют потенциал связывания с целевыми белками CDKN1A и HMOX1. Авторы подчёркивают, что механизмы действия этих соединений через регуляцию путей ферроптоза остаются гипотетическими и требуют экспериментальной валидации.