Разработка инновационных отечественных противоопухолевых средств остается крайне важной задачей современной онкологии. Среди новых избирательно действующих на опухоли лекарственных веществ значительный интерес представляют N-гликозиды индоло[2,3-a]карбазола ЛХС-1208 и ЛХС-1269, синтезированные по оригинальной методике в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
Изучение физико-химических свойств и разработка методов качественного и количественного анализа производных индолокарбазола ЛХС-1208 и ЛХС-1269 для их стандартизации как фармацевтических субстанций.
Для анализа использованы современные инструментальные методы:
- Поляриметрия
- Ультрафиолетовая спектрофотометрия
- Инфракрасная спектроскопия
- Спектроскопия протонного магнитного резонанса
- Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)
- ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС)
С помощью современных инструментальных методов выявлены достоверные различия в физико-химических свойствах N-гликозидов индоло[2,3-a]карбазола ЛХС-1208 и ЛХС-1269. Представлены результаты, подтверждающие структуру каждого соединения.
Валидация ВЭЖХ-методики количественного определения ЛХС-1269 показала соответствие полученных валидационных характеристик критериям Государственной фармакопеи РФ XV издания и Фармакопеи Евразийского экономического союза.
Установлено строение примесей в ЛХС-1269 и предложена методика их количественного определения.
Подтверждена структура производных индоло[2,3-a]карбазола ЛХС-1208 и ЛХС-1269 и показана возможность их достоверной дифференциации. Установлены структуры примесей, образующихся на последнем этапе синтеза ЛХС-1269. Разработаны ВЭЖХ-методики количественного определения обоих соединений, что создает основу для их клинического применения.