Конъюгированные с антителами препараты (ADC) расширяют возможности лечения рака эндометрия, однако распределение потенциальных поверхностных мишеней среди различных гистологических, молекулярных и геномных подгрупп остается недостаточно изученным. Данное исследование представляет комплексный анализ экспрессии трех ключевых биомаркеров в различных подтипах рака эндометрия.
В рамках одноцентрового ретроспективного исследования с использованием тканевых микрочипов (TMA) проанализировано 312 случаев рака эндометрия: 158 эндометриоидных и 154 серозных опухолей.
Оценка биомаркеров проводилась следующим образом:
- TROP2 (trophoblast cell-surface antigen 2) количественно оценивался с использованием гистохимического индекса (H-score)
- HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) анализировался согласно критериям для рака эндометрия и гастрального/DESTINY-PanTumor02 исследований
- FRα (folate receptor alpha) считался позитивным при ≥75% жизнеспособных опухолевых клеток с ≥2+ мембранным окрашиванием
Молекулярная классификация проводилась иерархически: POLE-мутантные, микросателлитно-нестабильные/MMR-дефицитные (MSI/MMRd), p53-аномальные опухоли и опухоли без специфического молекулярного профиля (NSMP). Анализировались мутационная нагрузка опухоли (TMB) и рекуррентные геномные альтерации.
TROP2 демонстрировал широкую экспрессию с медианными H-score 280 в эндометриоидных и 200 в серозных карциномах, что подтверждает его потенциал как универсальной мишени для ADC-терапии.
HER2 и FRα показали селективное распределение:
- HER2 gastric-score 2+/3+ экспрессия: 22,5% в серозных vs 8,9% в эндометриоидных карциномах
- FRα позитивность: 20,1% в серозных vs 4,4% в эндометриоидных опухолях
- Оба биомаркера были ограничены опухолями FIGO grade 3 и концентрировались в p53-аномальных случаях
Молекулярные ассоциации:
- FRα позитивность отсутствовала в POLE-мутантных и MSI/MMRd опухолях
- HER2 2+/3+ экспрессия коррелировала с ERBB2 альтерациями
- FRα-позитивные опухоли были обогащены TP53 альтерациями и показывали более низкие частоты ARID1A и PTEN альтераций
Тройные негативные TROP2/HER2/FRα опухоли встречались редко (6/308, 1,9%), что указывает на высокую вероятность наличия хотя бы одной мишени для ADC-терапии у большинства пациентов.
Результаты поддерживают стратифицированный подход к ADC-терапии:
- TROP2-направленные ADC могут применяться широко при раке эндометрия
- HER2- и FRα-направленные ADC наиболее перспективны для высокозлокачественных серозных/серозоподобных p53-аномальных опухолей
Данные результаты обосновывают разработку биомаркер-ориентированных ADC стратегий и подчеркивают важность молекулярного профилирования для оптимизации терапевтических подходов в лечении рака эндометрия.