Исследователи проанализировали данные 5388 женщин, выживших после детского рака, и обнаружили, что генетические предикторы первичного рака молочной железы эффективно применимы для прогнозирования риска вторичного рака молочной железы (SBC). Из 319 случаев SBC большинство (90,9%) полигенных риск-скоров (PRS) показали номинальную ассоциацию с риском (P < 0,05), хотя размеры эффектов существенно варьировали.

Наибольшую дискриминационную способность продемонстрировали PRS с широким геномным покрытием: 6,4-миллионный вариантный PRS показал HR на стандартное отклонение 1,71 (95% CI = 1,43-2,05; P = 4,2×10⁻⁹). Такие PRS имели в 7,7 раза более высокие шансы (P = 7,0×10⁻⁴) включать варианты в множественных путях репарации ДНК по сравнению с PRS со слабыми ассоциациями риска.

Среди выживших с данными полногеномного секвенирования 1,6% несли патогенные/вероятно патогенные варианты в генах клинических панелей тестирования, что ассоциировалось с 7,4-кратным увеличением риска (95% CI = 3,16-17,19). Включение генетических факторов значимо улучшило прогнозирование риска SBC к возрасту 40 лет (P < 0,001) по сравнению с использованием только данных о терапевтических воздействиях.

Анализ включал данные женщин, выживших ≥5 лет после диагноза детского рака, из исследования Childhood Cancer Survivor Study и когорты St. Jude Lifetime Cohort. Использовались массивы (N = 2096, SBC = 218) и полногеномное секвенирование (N = 3292, SBC = 101). Вычислялись 99 внешне валидированных PRS первичного рака молочной железы. Модели пропорциональных рисков Кокса оценивали ассоциации с риском SBC с поправкой на лечение и генетическое происхождение.

Исследование охватило выживших различного генетического происхождения: европейского (N = 4752), африканского (N = 444) и восточноазиатского (N = 192). Результаты указывают на необходимость приоритизации внешне валидированных генетических предикторов восприимчивости к первичному раку молочной железы для стратификации риска у выживших после детского рака. Это может существенно улучшить персонализированное наблюдение и раннее выявление вторичных злокачественных новообразований.