Онколитическая иммунотерапия cretostimogene grenadenorepvec продемонстрировала высокую эффективность при высокорискном, БЦЖ-резистентном немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря с карциномой in situ. В III фазе исследования BOND-003 Cohort C полный ответ был достигнут у 75% пациентов (95% CI 66.3-83.2) при медиане наблюдения 25.8 месяцев.
BOND-003 Cohort C представляет собой международное одногрупповое исследование III фазы, проведенное в 41 центре Северной Америки, Азии и Австралии. В исследование включались пациенты старше 18 лет с ECOG статусом 0-2 и патоморфологически подтвержденным высокорискным, БЦЖ-резистентным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с карциномой in situ.
Схема лечения включала внутрипузырное введение cretostimogene (1 × 10¹² вирусных частиц в 0.8 мл еженедельно) в виде 6-недельной индукции с последующей поддерживающей терапией. При персистирующем заболевании через 3 месяца разрешалась повторная индукция.
Из 165 скринированных пациентов 115 были включены в исследование, 112 получили лечение cretostimogene. Среди получавших лечение 74% составили мужчины и 26% женщины, медиана возраста - 74.0 года (IQR 68.5-79.5).
Первичная конечная точка - централизованно подтвержденный полный ответ в любое время - была достигнута у 83 из 110 пациентов (75%, 95% CI 66.3-83.2), завершивших 3-месячную оценку.
Профиль безопасности характеризовался преимущественно низкоградными транзиторными событиями. У 71 пациента (63% от 112) отмечены связанные с лечением нежелательные явления:
- Спазм мочевого пузыря - 28 пациентов (25%)
- Поллакиурия - 25 пациентов (22%)
- Императивные позывы - 23 пациента (21%)
Не было зарегистрировано нежелательных явлений 3-4 степени, связанных с лечением отмен или летальных исходов. Серьезные связанные с лечением нежелательные явления отмечены у 2 пациентов (2%): неинфекционный цистит и кровотечение из мочевого пузыря, оба 2 степени.
Cretostimogene grenadenorepvec представляет собой онколитическую иммунотерапию с двойным механизмом действия - репликация в опухолевых клетках с нарушениями пути retinoblastoma-E2F с их последующим лизисом и амплификация иммунного ответа.
Результаты демонстрируют клинически значимую противоопухолевую активность препарата, что делает его перспективным органосохраняющим вариантом лечения для пациентов с высокорискным, БЦЖ-резистентным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря с карциномой in situ, у которых ранее были ограниченные терапевтические возможности.