В многоцентровом ретроспективном когортном исследовании с участием 303 пациентов с резецированной меланомой III–IV стадии, получавших адъювантную анти-PD-1 терапию в период с 2015 по 2024 год, хронические иммуноопосредованные нежелательные явления (irAE) развились у 48% пациентов, сохраняясь не менее 3 месяцев после прекращения лечения. Острые irAE возникли у 73% пациентов. Наиболее частыми хроническими irAE были гипотиреоз, артрит, дерматит, ксеростомия и надпочечниковая недостаточность.
При медиане наблюдения 67 месяцев у 34% пациентов сохранялись хронические irAE. Медиана времени до возникновения хронических irAE составила 153 дня по сравнению с 99 днями для острых irAE (P = 0,006).
Пациенты с хроническими irAE чаще получали кортикостероиды по сравнению с пациентами с острыми irAE: 35% против 24% соответственно (P = 0,03). В многофакторном анализе выявлено значимое взаимодействие между применением кортикостероидов и временем возникновения irAE (P = 0,02).
При возникновении irAE в пределах 42 дней отношение шансов развития хронических irAE было выше у пациентов, получавших кортикостероиды, по сравнению с не получавшими: скорректированное ОШ 3,00 (95% ДИ 1,45–6,22). Однако при более позднем возникновении (259 дней) отношение шансов снижалось до 1,14 (95% ДИ 0,60–2,16).
У 17 пациентов с хроническими неэндокринными irAE идентифицированы 8 цитокинов со значимо более высокой экспрессией по сравнению с 10 пациентами без irAE: FGF-23, MMP-1, CSF-1, CCL19, FLT3L, VEGFA, CCL25 и MMP-10. Это указывает на то, что стойкое повышение уровня цитокинов может быть отличительным признаком хронических irAE.
Исследователи отмечают необходимость дальнейших исследований для выявления пациентов с высоким риском irAE и разработки новых подходов к лечению.