Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы JCOG1403 продемонстрировало значительное улучшение безрецидивной выживаемости при использовании однократной послеоперационной интравезикальной инстилляции пирарубицина после радикальной нефроуретерэктомии у пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей.
3-летняя безрецидивная выживаемость составила 60,0% (95% CI 51,7-67,3) в группе пирарубицина против 47,0% (38,7-54,9) в группе наблюдения с отношением рисков HR 0,67 (90,96% CI 0,50-0,88); p=0,0066.
Исследование проводилось в 44 центрах Japan Clinical Oncology Group с двухэтапной рандомизацией. В исследование включались пациенты 20-80 лет с ранее нелеченным уротелиальным раком верхних мочевых путей клинической стадии 0a-III и статусом ECOG 0-1.
После радикальной нефроуретерэктомии 304 пациента были рандомизированы 1:1 для получения пирарубицина 30 мг в 30 мл интравезикально в течение 24 часов после операции или наблюдения. Стратификация проводилась по учреждению, клинической T-стадии и результатам цитологии мочи.
Из 352 участников первичной регистрации (октябрь 2016 - июнь 2020) 348 пациентов перенесли нефроуретерэктомию, 153 были рандомизированы в группу пирарубицина и 151 - в группу наблюдения. 226 (74%) пациентов были мужского пола, 78 (26%) - женского. Медиана наблюдения составила 4,3 года (IQR 3,4-5,1).
Лечение характеризовалось приемлемым профилем безопасности. Наиболее частым нежелательным явлением 3-4 степени была гематурия, которая наблюдалась у 4 (3%) пациентов в группе пирарубицина и не отмечалась в группе наблюдения.
Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, или летальных исходов не наблюдалось, что подтверждает безопасность данного подхода в рутинной клинической практике.
Результаты исследования JCOG1403 обосновывают включение однократной послеоперационной интравезикальной инстилляции пирарубицина в стандарт лечения пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей после радикальной нефроуретерэктомии. Данный подход представляет собой эффективную стратегию снижения риска рецидива с минимальными побочными эффектами.