Однократная послеоперационная внутрипузырная инстилляция пирарубицина после радикальной нефроуретерэктомии значительно снижает риск рецидива у пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей. Ранее исследование II фазы продемонстрировало многообещающие результаты в отношении профилактики рецидива в мочевом пузыре. Текущее многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы (JCOG1403) было проведено для дальнейшей оценки эффективности и нежелательных явлений пирарубицина в сравнении со стандартной тактикой без внутрипузырной инстилляции.

Трёхлетняя безрецидивная выживаемость составила 60,0% (95% CI 51,7–67,3) в группе пирарубицина против 47,0% (38,7–54,9) в группе наблюдения (отношение рисков 0,67 [90,96% CI 0,50–0,88]; p=0,0066). Наиболее частым нежелательным явлением 3–4 степени была гематурия, которая наблюдалась у четырёх (3%) пациентов в группе пирарубицина и ни у одного в группе наблюдения. Не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений или смертей, связанных с лечением.

Исследование проводилось в 44 центрах Урологической онкологической исследовательской группы Японской клинической онкологической группы. Использовалась двухэтапная регистрация. Критерии включения: возраст 20–80 лет, ранее нелеченый уротелиальный рак верхних мочевых путей клинической стадии 0a–III, статус ECOG 0 или 1. На первом этапе пациенты регистрировались до проведения радикальной нефроуретерэктомии.

После операции пациенты проходили вторую регистрацию и рандомизировались (1:1) в группу пирарубицина (30 мг в 30 мл внутрипузырно в течение 24 часов после операции) или наблюдения. Рандомизация выполнялась централизованно с использованием веб-метода минимизации со стратификацией по учреждению, клинической стадии T и результатам цитологии мочи. Пациенты со статусом pT3/T4 или pN+ получали адъювантную химиотерапию.

Между 3 октября 2016 года и 12 июня 2020 года на первом этапе регистрации было включено 352 участника. Из 348 пациентов, перенёсших радикальную нефроуретерэктомию, 153 были распределены в группу пирарубицина и 151 — в группу наблюдения при второй регистрации. Среди участников было 226 (74%) мужчин и 78 (26%) женщин. Медиана периода наблюдения составила 4,3 года (IQR 3,4–5,1).

Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость, анализируемая в популяции intention-to-treat (все пациенты, включённые во вторую регистрацию). Пациенты без событий цензурировались на дату последнего подтверждения отсутствия рецидива; импутация данных не проводилась. Нежелательные явления систематически оценивались в популяции для анализа безопасности.

Однократная послеоперационная инстилляция пирарубицина после радикальной нефроуретерэктомии является эффективным методом лечения с приемлемым профилем нежелательных явлений для снижения частоты рецидивов у пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей. Исследование зарегистрировано в Japan Registry of Clinical Trials (jRCTs031180121) и завершено. Финансирование: Japan Agency for Medical Research and Development и National Cancer Centre Research and Development Fund, Япония.