Исследование 26 пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей (UTUC) выявило важные иммунологические различия между опухолями мочеточника и почечной лоханки, объясняющие различную частоту интравезикальных рецидивов (IVR) после радикальной нефроуретерэктомии.
В исследование включены пациенты без вариантной гистологии, которым выполнялась лапароскопическая радикальная нефроуретерэктомия в университетской больнице Кюсю. Пациенты разделены на две группы по локализации опухоли:
- Группа почечной лоханки: n = 15
- Группа мочеточника: n = 11
Для анализа пространственного распределения иммунных клеток использовалась мультиплексная иммуногистохимия (mIHC). Оценивались клинические характеристики и инфильтрация различных субпопуляций T-клеток в опухолевом микроокружении.
Частота интравезикальных рецидивов
Интравезикальные рецидивы значительно чаще развивались в группе мочеточника по сравнению с группой почечной лоханки, что согласуется с известными клиническими данными о частоте IVR 22-47% после радикальной нефроуретерэктомии.
Иммунологические различия
Анализ mIHC выявил существенные различия в составе опухолевого микроокружения:
В группе мочеточника обнаружена значительно более высокая инфильтрация:
- Регуляторных T-клеток (Treg)
- PD-1+ Treg клеток
- Истощенных CD8+ T-клеток, коэкспрессирующих TIGIT и PD-1
Корреляция с рецидивами
Пациенты с развившимися интравезикальными рецидивами демонстрировали более высокую плотность всех указанных субпопуляций T-клеток по сравнению с пациентами без рецидивов, независимо от локализации первичной опухоли.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что опухоли мочеточника характеризуются более выраженным иммуносупрессивным микроокружением по сравнению с опухолями почечной лоханки. Повышенная инфильтрация регуляторных T-клеток и истощенных цитотоксических лимфоцитов может объяснять более высокий риск интравезикальных рецидивов после хирургического лечения.
Эти данные открывают новые возможности для стратификации риска пациентов с UTUC и могут служить основой для разработки персонализированных подходов к послеоперационному наблюдению и адъювантной терапии.