Исследование HARMONi — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы — продемонстрировало клинически значимое преимущество комбинации ivonescimab с химиотерапией у пациентов с EGFR-мутированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после прогрессирования на терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR третьего поколения.

При медиане наблюдения 22,3 месяца медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,8 месяца (95% CI 5,7-7,1) в группе ivonescimab плюс химиотерапия против 4,4 месяца (4,1-5,5) в группе плацебо плюс химиотерапия (HR 0,52; 95% CI 0,41-0,66; p<0,0001).

В многоцентровое исследование были включены 438 пациентов из 114 онкологических центров в Азии, Европе и Северной Америке. Критерии включения: возраст ≥18 лет (верхний предел 75 лет в Азии), стадия IIIB/IIIC или IV неплоскоклеточный EGFR-мутированный НМРЛ, прогрессирование после лечения ингибитором EGFR-TKI третьего поколения, статус ECOG 0-1.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:

• Ivonescimab 20 мг/кг или плацебо
• Пеметрексед 500 мг/м²
• Карбоплатин AUC 5 мг/мл×мин

Терапия проводилась внутривенно каждые 3 недели. Рандомизация стратифицировалась по наличию метастазов в головной мозг и географическому региону.

Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования (по оценке независимого комитета радиологов) и общая выживаемость в популяции intention-to-treat.

Из 438 рандомизированных пациентов 59% составили женщины, 70% — представители азиатской расы. При медиане наблюдения 29,7 месяца зарегистрировано 262 случая смерти.

Медиана общей выживаемости составила 16,8 месяца (14,3-19,0) в группе ivonescimab против 14,0 месяца (12,8-15,7) в группе плацебо (HR 0,79; 0,62-1,01).

Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени, связанными с лечением, в группе ivonescimab против группы плацебо были:

• Снижение нейтрофилов: 19% против 17%
• Снижение лейкоцитов: 13% против 11%
• Тромбоцитопения: 12% против 6%
• Анемия: 10% против 12%

Серьезные связанные с лечением нежелательные явления наблюдались у 28% пациентов в группе ivonescimab против 15% в группе плацебо. Летальные исходы, связанные с терапией, зафиксированы у 4 пациентов в группе ivonescimab и 5 пациентов в группе плацебо.

Результаты исследования HARMONi демонстрируют клинически значимое и статистически достоверное улучшение выживаемости без прогрессирования при добавлении ivonescimab к стандартной химиотерапии. Отсутствие новых сигналов безопасности поддерживает потенциал данной комбинации как нового варианта лечения для пациентов с EGFR-мутированным НМРЛ после прогрессирования на ингибиторах тирозинкиназы EGFR.