Вопрос оптимальной последовательности лечения T1cN0M0 трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) остается дискуссионным, поскольку неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) не продемонстрировала преимущества в общей выживаемости (ОВ) по сравнению с адъювантной химиотерапией (АХТ). Исследователи из США проанализировали данные 8831 пациентки из National Cancer Database (NCDB, 2018–2022 гг.), используя патологический полный ответ (pCR) как ранний прогностический индикатор и оценивая влияние экспрессии Ki-67 на частоту pCR.
Основные выводы:
- Не выявлено различий в ОВ между НАХТ и АХТ в популяции T1cN0M0 ТНРМЖ
- Достижение pCR после НАХТ ассоциировано с HR 3.59 для худшей ОВ при отсутствии pCR по сравнению с достижением pCR
- Ki-67 ≥45.8% обеспечивает частоту pCR 45.3% против 21.8% при Ki-67 <45.8%
- Лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ), инвазивный дольковый подтип (ILC) и смешанный дольково-протоковый подтип ассоциированы с худшей ОВ
Из NCDB отобраны женщины ≥18 лет с T1N0M0 ТНРМЖ, получавшие химиотерапию и хирургическое лечение. Пациентки разделены на когорты НАХТ и АХТ, группы сбалансированы методом inverse probability of treatment weighting (IPTW).
Для выявления предикторов ОВ использован многофакторный анализ Кокса. Логистическая регрессия определяла факторы, ассоциированные с pCR. ROC-кривая для экспрессии Ki-67 в контексте pCR позволила установить пороговое значение по максимальному индексу Юдена.
Многофакторный анализ выявил независимые предикторы худшей ОВ:
- Лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ)
- Инвазивный дольковый рак (ILC)
- Смешанный дольково-протоковый подтип
В когорте НАХТ отсутствие патологического полного ответа показало HR 3.59 для худшей ОВ в сравнении с пациентками, достигшими pCR. Это подтверждает прогностическое значение pCR как суррогатного маркера благоприятного исхода.
Экспрессия Ki-67 продемонстрировала сильную корреляцию с частотой pCR. Установленный пороговый уровень Ki-67 ≥45.8% ассоциирован с двукратным увеличением частоты pCR:
- Ki-67 ≥45.8%: частота pCR 45.3%
- Ki-67 <45.8%: частота pCR 21.8%
Этот биомаркер может служить критерием отбора пациенток с T1cN0M0 ТНРМЖ для неоадъювантного подхода, особенно при высокой пролиферативной активности опухоли.
Хотя общая выживаемость не различалась между стратегиями НАХТ и АХТ при раннем ТНРМЖ, достижение pCR после неоадъювантного лечения значимо улучшает прогноз. Определение экспрессии Ki-67 ≥45.8% может идентифицировать подгруппу пациенток с высокой вероятностью pCR, которым показана неоадъювантная химиотерапия.
Эти данные поддерживают персонализированный подход к выбору последовательности лечения на основе биологических характеристик опухоли, а не только стадии заболевания.