Преодоление резистентности к терапии злокачественных новообразований остаётся одной из приоритетных задач современной онкологии. Митохондриальные разобщители — агенты, вызывающие деполяризацию внутренней мембраны митохондрий — показали эффективность при различных заболеваниях и активно изучаются в качестве противоопухолевых средств. В данной работе исследованы эффекты карбеновых комплексов платины (II) на клетки глиобластомы с различной исходной чувствительностью к химиотерапии.

Исследование проведено на двух клеточных линиях глиобластомы: А172 (химиочувствительная) и T98G (более устойчивая к химическим агентам). Цитотоксический эффект оценивали с помощью МТТ-теста, уровень митохондриального потенциала — катионным красителем JC-1, пролиферативную активность — с использованием 5-этинил-2-дезоксиуридина с флуоресцентным зондом iF555.

Карбеновые комплексы платины (II) продемонстрировали сопоставимый цитотоксический эффект в отношении обеих линий глиобластомы независимо от исходной химиочувствительности. Обработка обеих линий вызывала статистически значимые изменения состояния внутренней мембраны митохондрий. Примечательно, что для одного из соединений отмечена большая эффективность в отношении линии T98G — более резистентной к воздействию химических агентов.

Все исследованные митохондриальные разобщители приводили к статистически значимому снижению пролиферативной активности обеих клеточных линий. Это указывает на то, что механизм действия через деполяризацию митохондрий может обходить классические пути резистентности, характерные для глиобластомы.

Результаты демонстрируют, что карбеновые комплексы платины (II) обладают высокой эффективностью в отношении клеток глиобластомы с различной исходной чувствительностью к химиотерапии. Способность данных соединений вызывать цитотоксический эффект независимо от фенотипа резистентности указывает на их перспективность в качестве потенциальных агентов для преодоления лекарственной устойчивости при глиобластоме — одной из наиболее агрессивных и трудно поддающихся лечению опухолей центральной нервной системы.

Статистическая обработка данных проведена в программе RStudio на языке программирования R.