Рак яичников остается одним из наиболее летальных гинекологических злокачественных новообразований из-за поздней диагностики и высокой частоты рецидивов. Высокая летальность рака яичников обусловлена формированием самоподдерживающегося опухолевого микроокружения, которое формируется в результате метаболического репрограммирования и иммуносупрессии как следствия геномных альтераций.

Основные геномные нарушения, такие как мутации TP53, амплификация MYC и гиперактивация сигнального пути PI3K/Akt/mTOR, управляют клеточной трансформацией в направлении аэробного гликолиза, глутаминовой зависимости и анаболического липогенеза.

Дополнительные геномные альтерации, включая дефицит BRCA1/2 и потерю PTEN, способствуют ускользанию от иммунного надзора через активацию противоопухолевого ответа via cGAS/STING сигнальный путь и рекрутирование миелоид-супрессорных клеток (MDSC).

Метаболическая дисфункция генерирует онкометаболиты, такие как лактат и кинуренин, которые усиливают иммуносупрессию, вызывая истощение цитотоксических T-клеток. Это создает порочный круг, поддерживающий прогрессирование опухоли.

Клиническая значимость метаболических и иммунных комбинаций пока не продемонстрирована, в то время как стратегии на основе PARP-ингибиторов уже доказали свою эффективность в молекулярно отобранных группах пациентов с раком яичников.

Важное ограничение: большинство механистических данных, обсуждаемых в обзоре, основаны на доклинических моделях или исследованиях других типов рака, включая онкометаболит-опосредованную иммунную регуляцию, cGAS/STING путь и метаболическое иммунное взаимодействие.

Клинические исследования включают как специфичные для рака яичников испытания, так и более крупные гинекологические когорты и смешанные когорты солидных опухолей. Поэтому выводы исследований не-овариального рака или ранних фаз следует интерпретировать как биологически информативные и генерирующие гипотезы, а не как окончательные доказательства эффективности при раке яичников.

Эти механизмы должны быть подтверждены в будущих специфичных для рака яичников, биомаркер-управляемых трансляционных исследованиях и проспективных клинических испытаниях, чтобы определить, могут ли рациональные комбинированные стратегии обеспечить устойчивую клиническую пользу.