Повышенная жесткость внеклеточного матрикса является важной биомеханической особенностью гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), выступающей в качестве значимого фактора, способствующего прогрессированию опухоли. Исследовательская группа разработала стандартизированную методику скрининга и идентификации механосенсоров, что позволило выявить два ключевых механосенсора ГЦК: SDC4 и PKD2.

Эти два механосенсорных пути совместно опосредуют усиление репарации повреждений ДНК (DDR) в ответ на повышенную жесткость матрикса. Конкретно, SDC4 и PKD2 модулируют индуцированную жесткостью матрикса ядерную транслокацию BANF1 посредством увеличения сборки и активности протеинфосфатазы 2А.

Впоследствии ядерный BANF1 усиливает формирование комплекса MRE11–RAD50–NBS1 и фосфорилирование его нижестоящих эффекторов для повышения эффективности DDR.

Полученные данные не только расширяют теоретическое понимание регулируемой жесткостью матрикса DDR, но и предлагают подход для скрининга/идентификации механосенсоров при раке. Жесткость матрикса усиливает репарацию ДНК через двойные пути при гепатоцеллюлярной карциноме, что указывает на то, что таргетирование механосенсорного взаимодействия может стать потенциальной стратегией для преодоления резистентности к цитотоксическим препаратам.

Это открытие предоставляет новые возможности для разработки терапевтических подходов, направленных на нарушение механосенсорных путей с целью повышения эффективности существующих методов лечения ГЦК.