Радиационно-индуцированное когнитивное снижение остаётся серьёзной проблемой у пациентов с метастазами в головной мозг (BM), получающих лучевую терапию. Данное проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование впервые продемонстрировало, что мемантин значимо предотвращает когнитивное ухудшение и улучшает качество жизни после облучения по поводу метастазов в мозг.

130 пациентов с клинически и рентгенологически подтверждёнными метастазами в головной мозг, которым планировалась лучевая терапия (стереотаксическая радиохирургия — SRS — или облучение всего головного мозга — WBRT), были рандомизированы на приём мемантина или плацебо (20 мг/сут) в течение 24 недель. Первичной конечной точкой была когнитивная функция, оцененная по Addenbrooke's Cognitive Examination (ACE).

В группе плацебо (n=64) и мемантина (n=66) средний возраст составил 56,5 и 56,7 лет соответственно; женщин было 39 и 40; среднее образование — 39 (30%) и 37 (28%); SRS получили 40 (30%) и 35 (27%); поражение лобной доли — 43 (33%) и 55 (42%); функциональный статус (PS) 0–1 — 55 (42%) и 54 (41%).

Исходные баллы ACE в группах плацебо и мемантина составили 83,0 ± 10,1 и 77,7 ± 12,7 соответственно (p=0,78). К 4 месяцам баллы ACE составили 76,2 ± 14,3 в группе плацебо и 82,2 ± 12,7 в группе мемантина (p=0,04). К 6 месяцам — 72,9 ± 20,2 и 83,9 ± 10,8 (p=0,005).

К 24 неделям изменение баллов ACE составило +4,0 в группе мемантина против -9,5 в группе плацебо (p=0,001). Группа мемантина продемонстрировала лучшее сохранение памяти (-3 vs. -2,5, p<0,001), отсроченного воспроизведения (-1 vs. -1, p<0,001) и вербальной беглости (-1 vs. 0, p=0,007).

В подгруппе SRS баллы ACE в группах плацебо и мемантина составили на исходном уровне 83,5 (±9,5) и 79,7 (±12,5); к 4 месяцам — 76,6 (±14,7) и 85,3 (±10,6); к 6 месяцам — 72,5 (±23,1) и 86,4 (±9,5) соответственно. К 24 неделям группа мемантина улучшила баллы ACE на +4 (от 0 до 12) против снижения в группе плацебо на -8 (от -15,5 до -2,5) (p<0,001).

К 24 неделям при WBRT группа мемантина сохранила когнитивное улучшение (баллы ACE +3) по сравнению с дальнейшим снижением в группе плацебо (-9,5, p<0,001).

К 24 неделям процентное изменение общего состояния здоровья в группах плацебо и мемантина составило -5,57% и +63,3% соответственно.

21% пациентов потребовалось снижение дозы из-за нежелательных явлений. Снижение аппетита (25,7% vs. 12,5%, p=0,05) и желудочное раздражение (0 vs. 7,5%; p=0,02) были выше в группе мемантина. Безопасность оценивалась по критериям CTCAE v5.0.

Изменения объёма белого вещества (по данным МРТ T2 FLAIR) в группе плацебо отрицательно коррелировали с когнитивным снижением (r = -0,544, p=0,055), что указывает на потенциальную роль отёка в радиационно-индуцированной когнитивной дисфункции.

Плазменные уровни мемантина определялись методом LC-MS/MS. Доза 5 мг два раза в день достигла медианной остаточной концентрации 118,06 нг/мл (IQR: 68–211), что находится в пределах желаемого терапевтического диапазона (70–150 нг/мл). При дозе 10 мг два раза в день остаточная концентрация составила 172 (85–290) нг/мл, а пиковая концентрация 397 (258–499 нг/мл) превысила пороговое значение 300 нг/мл.

Мемантин сохраняет когнитивные функции и качество жизни у пациентов, получающих лучевую терапию по поводу метастазов в головной мозг. Когнитивные преимущества были более выраженными при стереотаксической радиохирургии, чем при облучении всего головного мозга. Изменение объёма белого вещества отрицательно коррелировало с когнитивными исходами. Доза 5 мг два раза в день оптимально сочетает эффективность с переносимостью.

Регистрационный номер клинического исследования: CTRI/2022/01/039599